Китай се приближи с крачка по-близо до разработването на домашно произведена иРНК ваксина срещу Covid-19, с публикуването на ранни резултати от изпитването за основния кандидат ARCoV.
Не са регистрирани сериозни нежелани събития в данните от фаза 1 от клиничните изпитвания, публикувани миналата седмица от The Lancet Microbe, но учените казаха, че е твърде рано да се съди за успеха му.
Мащабните изпитания на ваксината – разработена съвместно от Академията на военните науки, Walvax Biotechnology и Suzhou Abogen Biosciences – бяха отложени от миналата година.
Компанията не посочи причина, въпреки че като цяло стана по-трудно да се наемат неваксинирани доброволци за фаза 3 изпитания.
Миналата седмица служител на компанията каза, че повечето доброволци вече са наети, въпреки че той отказа да даде график за фаза 3 изпитания.
Според онлайн базата данни клинически триалс.gov, в изпитанията ще участват 28 000 участници в Мексико и Индонезия, на които ще бъде приложен ARCoV в две дози от 15 микрограма, с интервал от 28 дни.
Индонезия, Мексико одобряват фаза 3 изпитания на надеждна китайска иРНК ваксина Досега Китай разчита на инактивирани ваксини – които използват традиционна технология, но са по-малко ефективни срещу вариантите Omicron и Delta – за да защити населението си от вируса.
Няма разработени в чужбина иРНК ваксини, одобрени от китайския регулатор.
Базираната в Шанхай Fosun Pharmaceuticals се приближи най-много, като спечели препоръка от правителствената експертна група през юли за Pfizer/BioNTech удар.
Fosun има изключителни права за разпространение на ваксината Pfizer/BioNTech в Голям Китай, но доставките са ограничени до Хонконг, Макао и Тайван, докато чака одобрение от регулаторите – следващата и последна стъпка след одобрението на експертния панел.
Повечето анализатори смятат, че Китай чака домашна версия, така че няма да се налага да разчита на вносни усилващи удари, използвайки най-модерната технология.
Досега най-ефективните ваксини са били mRNA jabs от Pfizer/BioNTech и Moderna.
Изпитването на водещия ARCoV фаза 1 включва 120 доброволци в болница в Хангжу, провинция Жедзян, в източен Китай, според публикувания документ.
Участниците бяха разделени на групи и им бяха дадени две дози с различна сила, с 28-дневен интервал.
Проучването установи, че 15 mcg е най-ефективната доза, способна да генерира около два пъти повече неутрализиращи антитела, отколкото обикновено се откриват при възстановени пациенти с Covid-19.
Изпитанията на ваксината на Pfizer/BioNTech показаха, че тя може да генерира трикратно количество неутрализиращи антитела, но анализаторите казаха, че не може да се направи сравнение с резултата от ARCoV поради различните аналитични процедури, използвани в опитите.
Какви са иРНК ваксините срещу коронавирус и как действат? Джон Мур, професор по микробиология и имунология в Медицинския колеж Weill Cornell в Ню Йорк, каза, че резултатът от първоначалните изпитания на ARCoV „изглежда доста стандартен“ без „без очевидни червени знамена“. „Ваксината добра ли е? Както всички знаем, не е възможно да се оцени ефикасността от изпитвания фаза 1 или фаза 2 – въпреки че някои компании сега се опитват да направят това – поради използването на нестандартни анализи в световен мащаб“, каза той.
Учените също са заинтересовани да научат как е проектирана ваксината, което според тях ще бъде важно за нейния успех.
Няколко подробности бяха разкрити от разработчиците в последната статия или в по-ранна за експериментите с животни, публикувани през юли от научното списание Cell. „Все още е трудно да се разбере какви специфични промени са били използвани за иРНК и липидната наночастица (LNP)“, каза Джером Ким, генерален директор на Международния институт за ваксини.
ИРНК ваксините действат чрез въвеждане на парче синтетична иРНК, увито в LNP, масленото покритие, което помага за доставянето на ваксината и се счита за ключова технология за отключване на нейния потенциал.
Тери Нолан, професор от Института Питър Дохърти към университета в Мелбърн, каза, че разработчиците на ARCoV са дали „повърхностни“ описания за LNP, който използват.
Само шепа компании по света доставят LNP поради права на интелектуална собственост.
Разработчиците на ARCoV по-рано казаха, че са разработили свой собствен LNP.
Учените също искат да знаят какви модификации са направени в самата иРНК.
Мнозина смятат, че именно тези модификации могат да бъдат от решаващо значение за успеха на ваксината.
Ваксините, разработени от Pfizer/BioNTech и Moderna, използват парчета синтетична иРНК, които съответстват на целия шипов протеин на новия коронавирус зад Covid-19.
Въпреки това, иРНК също е модифицирана, за да заобиколи възпалителната реакция на тялото към чужда иРНК.
За разлика от тях, експериментална ваксина, използваща немодифицирана иРНК, беше изоставена от нейния немски разработчик CureVac, когато се провали в изпитанията на късен етап през юни миналата година.
Една известна разлика е, че както Pfizer/BioNTech, така и Moderna са насочени към целия шипов протеин, докато ARCoV е насочен само към неговия връх, известен като рецептор-свързващ домен (RBD), който вирусът използва, за да се свърже с рецепторите на тялото и да причини инфекция.
Подходът е подобен на друга BioNTech Covid-19 mRNA ваксина, която в крайна сметка беше изоставена и може да обясни относително силните очаквани реакции на ARCoV при участниците в изпитването, според Нолан.
Решението на BioNTech да изостави своята експериментална ваксина RBD се дължи на по-силната й реактогенност, но учените все още не са разбрали защо това е така, каза той.
В проучването ARCoV, според документа, най-тежкият страничен ефект е треска, с подобни реакции след първата и втората доза.
От 20-те доброволци, които са получили дози от 15 mcg, 85% са развили треска - със силно повишаване на температурата над 39 градуса по Целзий (102 по Фаренхайт) при 30% - в рамките на седем дни след ваксинацията.
Учените казаха, че броят може да се промени с по-големи проучвания, но засега реактогенността на ARCoV е в рамките на приемливи граници, въпреки че реакциите са от силна страна.
Нолан каза, че ако бъде успешна, тРНК ваксина, насочена към RBD, ще има своите предимства, особено тъй като други кандидати в разработването на варианта Omicron от Pfizer/BioNTech продължават да използват целия spike протеин.
Една от причините е, че чрез специално насочване към най-важното място, което се прикрепя към човешка клетка, RBD ваксината може да намали шанса нов антиген да обърка имунната система, като генерира същите антитела като предишните инжекции. „[Ненужните антитела] не са критични за защита и могат да доведат до намаляване на защитата, особено при повтарящи се бустери.
Така че рецепторният свързващ домейн, на теория, е доста привлекателен", каза Нолан.
Ким от Международния институт за ваксини каза, че друга важна информация е честотата на миокардит - рядък страничен ефект от други иРНК ваксини, особено сред младите мъже.
Той предложи проучване за не по-малка стойност – да се сравни ваксината ARCoV с други ваксини с иРНК по отношение на страничните ефекти и неутрализиращите антитела – би помогнало.
Малко вероятно е Китай да проведе каквито и да е сравнителни проучвания, оставяйки учените да изчакат резултатите от фаза 3 на ARCoV.
Pfizer-BioNTech shot работи срещу мутациите в нови вирусни щамове: проучване „И така, ще бъде ли тази иРНК ваксина успех тип Pfizer/Moderna или провал в стил CureVac? Само данните от фаза 3 наистина ще ни кажат отговора“, каза Мур от Медицинския колеж Weill Cornell.
Ким каза, че ваксината ARCoV изглежда обещаваща, добавяйки, че учените биха искали повече информация за това колко ефективно нейната доза от 15 mcg може да неутрализира Omicron и Delta.
Разработчиците на ARCoV казват, че също проучват как да заобиколят изискванията за съхранение при дълбоко замразяване на други иРНК ваксини.
Според миналогодишния документ в Cell, те успешно са съхранявали ударите при стайна температура до една седмица.
Ударите на Pfizer-BioNTech трябва да се поддържат доста под нулата.
Ваксината Moderna може да издържи до един месец в хладилник, но се нуждае от ултра ниски температури за по-дългосрочно съхранение.
bbabo.Net