Das Unternehmen Opiant des Forschers Roger Crystal arbeitet an einem stärkeren Opioid-Gegenmittel, da die Zahl der Todesfälle in den USA stark ansteigt

Der Erfinder der Narcan-Opioid-Überdosierungsbehandlung entwickelt ein neues Arzneimittelgegenmittel zur Bekämpfung von Fentanyl, einem synthetischen Opioid, das in den USA zu Rekordtoten durch Überdosierung führt.

Fentanyl ist weitaus stärker als die verschreibungspflichtigen Pillen und Heroin, die die Überdosiskrise ausgelöst haben. Narcan wurde entwickelt, um die Wirkung dieser Medikamente umzukehren, ist aber weniger wirksam gegen Fentanyl, das die meisten Todesfälle verursacht.

Über 107.000 Amerikaner starben letztes Jahr an einer Überdosis, und mindestens 932.000 sind seit 1999 gestorben.

„Mein Fokus liegt immer noch auf der Tatsache, dass, obwohl es Narcan-Nasenspray da draußen gibt, wie viele Leben immer noch verloren gehen“, sagte Roger Crystal, der Erfinder von Narcan, gegenüber The bbabo.net vor dem Overdose Awareness Day am Mittwoch.

„Es zeigt nur, dass unsere Arbeit noch nicht getan ist. Wir müssen wirklich weiter innovativ sein“, sagte er.

Crystal, ein jüdischer Chirurg aus Großbritannien, begann seine Karriere in Notaufnahmen. Anschließend wechselte er in die Geschäftswelt und begann mit Gesundheitsunternehmen zu arbeiten.

Vor etwa 10 Jahren untersuchte sein Unternehmen, das jetzt Opiant Pharmaceuticals heißt, die Verwendung eines Opioid-Antagonisten namens Naloxon, um Essattacken entgegenzuwirken. Etwa zur gleichen Zeit begannen die Todesfälle durch Überdosierung in den USA zu steigen. Er sagte, dass er mit seiner Außenperspektive auf die sich entfaltende Krise ein Problem aufgrund der Opioid-Verschreibungspraxis in den USA vorhersehe.

„Wenn man sich schon damals die Daten darüber ansieht, wie viele Opioide in den USA im Vergleich zu anderen Orten der Welt verschrieben wurden, waren sie viel, viel höher“, sagte er. „Man konnte sehen, dass dies nur in eine Richtung gehen würde, und wir würden einen enormen Anstieg der Todesfälle durch Überdosierung sehen.“

US-Ärzte verschrieben starke Opioide wie OxyContin in hohen Dosen, während Ärzte in Großbritannien weniger wirksame Medikamente wie Codein verwendeten.

Zu dieser Zeit wurde Naloxon lange Zeit als Überdosierungsbehandlung verwendet, war aber nur als Injektion erhältlich, was bedeutete, dass es von Sanitätern bei der Ankunft am Tatort oder von Krankenhauspersonal verabreicht werden musste, sobald der Patient in einer Notaufnahme ankam.

„Die große Herausforderung ist, dass es dann zu spät ist“, sagte Crystal. „Man muss so schnell wie möglich eingreifen.“

Opioide sind eine Klasse von Medikamenten, die an Opioidrezeptoren im Gehirn binden. Sie lindern Schmerzen, verursachen aber auch Euphorie und machen süchtig.

Die Medikamente können auch den automatischen Atmungsmechanismus des Körpers blockieren. Während einer Opioid-Überdosis verliert der Benutzer das Bewusstsein, und seine Atmung kann sich verlangsamen oder stoppen, wodurch die Sauerstoffversorgung des Gehirns in einem Zustand namens Hypoxie unterbrochen wird, der innerhalb von Minuten zu Hirnschäden und zum Tod führen kann. Naloxon ist ein Opioidantagonist, was bedeutet, dass es die Medikamente von den Opioidrezeptoren im Gehirn blockiert.

Das Unternehmen von Crystal hat Naloxon in ein Nasenspray namens Narcan umgewandelt, das jeder mit minimaler Schulung verwenden kann, sodass Umstehende den Platz von Sanitätern einnehmen können. Drogenkonsumenten halten für den Fall einer Überdosis oft ihren eigenen Vorrat bereit, Polizei und Ersthelfer tragen das Spray mit sich. Das Medikament von Opiant und seinem Partner Emergent Biosolutions kam 2016 auf den Markt. Es wird jetzt auch als Generikum verkauft, wird aber normalerweise immer noch als Narcan bezeichnet.

Narcan ist heute jedoch weniger effektiv als bei seinem Debüt.

Die Drogenkrise begann mit übertrieben verschriebenen verschreibungspflichtigen Pillen, was zu einem harten Vorgehen der Regierung führte. Als das Angebot zurückging, stiegen die Preise auf der Straße, was viele Konsumenten dazu veranlasste, sich Heroin zuzuwenden, das billiger und leichter zu bekommen war. Dann wurde auch das Heroin knapp, was zur dritten Welle der Drogenkrise führte – der Fentanyl-Welle.

Das synthetische Opioid ist billig, relativ einfach herzustellen und etwa 50-mal stärker als Heroin. Es wird oft in Heroin geschnitten oder als Droge getarnt, sodass die Benutzer ihre Dosierung nicht einschätzen können, was es noch gefährlicher macht. Einige Drogenkonsumenten bevorzugen Fentanyl gegenüber Heroin und nehmen es bewusst ein.

Fentanyl wird auch zunehmend in gefälschte verschreibungspflichtige Pillen gegeben, darunter Nicht-Opiate wie Xanax und Adderall, was zu Überdosierungen bei Menschen führt, die sich nicht einmal bewusst sind, dass sie gefährdet sind. Andere Fentanyl-Analoga wie Carfentanil sind sogar noch stärker.

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Fentanyl ist stärker, wirkt schneller und hält länger als Heroin oder verschreibungspflichtige Pillen und kann Narcan im Körper überwältigen oder überdauern. Jemand, der Fentanyl überdosiert hat, könnte sich nach der Einnahme von Narcan kurz erholen, aber wieder in die Überdosis zurückfallen, da Fentanyl länger anhält als Narcan.

Ein ehemaliger Süchtiger, der Anfang dieses Jahres mit The bbabo.net sprach, sagte, er und ein Freund hätten wissentlich Fentanyl konsumiert, wenn sie kein Heroin finden konnten, und würden sich mit einem Vorrat an Narcan an ihrer Seite gegenseitig im Auge behalten, aber das Manchmal waren mehrere Dosen erforderlich, um einer Überdosierung entgegenzuwirken.Er sagte, er habe gesehen und gehört, dass Polizei und Rettungskräfte nicht bereit seien, mehr als zwei Dosen zu verwenden, um jemanden zu retten.

„Sie werden abgestumpft. Sie denken: „Nun, ein Drogenabhängiger ist ein Drogenabhängiger, und wenn wir ihn heute retten, wird er morgen wieder eine Überdosis nehmen.“ Und das mag sein, aber wegen der Kosten kein Leben retten von diesem lebensrettenden Narcan, das ist verrückt nach mir“, sagte er.

„Manchmal erfordern diese Fentanyl-Analoga vier, sechs, acht Narcan-Dosen“, sagte er.

Crystal und Opiant begannen mit der Entwicklung eines neuen Medikaments namens OPNT003, das Naloxon durch einen stärkeren Opioid-Antagonisten namens Nalmefene ersetzt. Es wird auch als Nasenspray geliefert.

Die FDA hat Nalmefene 1995 als Injektion namens Revex zugelassen, aber es wurde eingestellt, weil keine Notwendigkeit für eine so starke Behandlung bestand.

„Wir glauben, dass es Eigenschaften hat, die es insbesondere für Fentanyl-Überdosierungen viel besser geeignet machen“, sagte Crystal über Nalmefen.

Die Daten zu Nalmefen stammen aus Tierversuchen, und es besteht kein Risiko bei der Einnahme, daher verabreichen die Forscher es gesunden Freiwilligen, um die Absorptionsrate und die Konzentration im Blut zu messen. Sie stellen auch Opioid-Überdosierungen künstlich nach, indem sie die Atmung der Freiwilligen in einer kontrollierten Laborumgebung mit einem Anästhesiemittel namens Remifentanil verlangsamen und dann testen, wie schnell die Freiwilligen auf Nalmefen im Vergleich zu Naloxon reagieren.

„Die Daten zeigen, dass es schneller, stärker und länger wirkt“, sagte Crystal. „Jede Sekunde, jede Minute zählt, ob man jemandem das Leben retten kann.“

Neben der Rettung von Leben ist es wichtig, Überdosierungen schnell rückgängig zu machen, da während einer Überdosierung innerhalb von Minuten Hirnschäden auftreten, die zu Behinderungen führen, ähnlich wie bei einem Schlaganfall.

OPNT003 durchläuft derzeit das FDA-Zulassungsverfahren und Crystal sagte, er hoffe, dass es nächstes Jahr auf den Markt kommen werde.

Es geht hauptsächlich an Behörden und Strafverfolgungsbehörden. Hochschulen und Eltern werden wahrscheinlich auch interessiert sein, weil gefälschte verschreibungspflichtige Medikamente, die bei jungen Menschen beliebt sind, so viele Todesfälle verursachen. Es wird auch wirksamer als Narcan gegen Carfentanil sein.

Überdosierungen, hauptsächlich aufgrund von Fentanyl, wurden im vergangenen Jahr zur häufigsten Todesursache für Amerikaner im Alter von 18 bis 45 Jahren und übertrafen Selbstmord, COVID, Waffengewalt und Autounfälle.

Crystal sagte, er sei ein „großer Bewunderer“ Israels, besuche ihn oft und habe nach der High School ein Zwischenjahr im jüdischen Staat absolviert, in dem er sechs Monate in einem Kibbuz Kühe gemolken habe. Die israelische Risikokapitalgesellschaft Pontifax hat in Opiant investiert.

Israel habe keine Überdosiskrise wie die USA, könnte aber an dem Medikament interessiert sein, sobald es zum Schutz von Zivilisten und Truppen vor chemischen Angriffen zugelassen ist, sagte er. Carfentanil ist stark genug, um als Waffe eingesetzt zu werden, und ist durch die Chemiewaffenkonvention vom Schlachtfeld verbannt.

Im Jahr 2002 nahmen tschetschenische Terroristen ein Moskauer Theater als Geisel. Russische Sicherheitskräfte pumpten carfentanilhaltiges Gas in das Theater, um die Angreifer außer Gefecht zu setzen, und töteten etwa 120 Zivilisten.

Israel versuchte 1997, den Terrorchef der Hamas, Khaled Mashaal, mit einem Fentanyl-Derivat zu ermorden.

Opiant wurde von der US Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) finanziert, einer Behörde des Gesundheitsministeriums, die für die Vorbereitung auf Bioterrorismus zuständig ist.

bbabo.Net