China ist der Entwicklung eines selbst gezüchteten mRNA-Impfstoffs gegen Covid-19 mit der Veröffentlichung früher Studienergebnisse für seinen Hauptkandidaten ARCoV einen Schritt näher gekommen.
In den Daten der klinischen Phase-1-Studie, die letzte Woche von The Lancet Microbe veröffentlicht wurden, wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse verzeichnet, aber die Wissenschaftler sagten, es sei zu früh, um den Erfolg zu beurteilen.
Groß angelegte Versuche mit dem Impfstoff – gemeinsam entwickelt von der Academy of Military Science, Walvax Biotechnology und Suzhou Abogen Biosciences – haben sich seit letztem Jahr verzögert.
Das Unternehmen gab keinen Grund an, obwohl es allgemein schwieriger geworden ist, ungeimpfte Freiwillige für Phase-3-Studien zu rekrutieren.
Letzte Woche sagte ein Mitarbeiter des Unternehmens, dass die meisten Freiwilligen inzwischen rekrutiert worden seien, obwohl er sich weigerte, einen Zeitplan für die Phase-3-Studien anzugeben.
Laut der Online-Datenbank clinicaltrials.gov werden Studien 28.000 Teilnehmer in Mexiko und Indonesien teilnehmen, denen ARCoV in zwei 15-Mikrogramm-Dosen im Abstand von 28 Tagen verabreicht wird.
Indonesien und Mexiko genehmigen hoffnungsvolle Phase-3-Studien mit chinesischem mRNA-Impfstoff Bisher hat sich Chinaktivierte Impfstoffe verlassen, die traditionelle Technologien verwenden, aber weniger wirksam gegen die Omicron- und Delta-Varianten sind, um seine Bevölkerung vor dem Virus zu schützen.
Kein im Ausland entwickelter mRNA-Impfstoff wurde von der chinesischen Regulierungsbehörde zugelassen.
Das in Shanghai ansässige Unternehmen Fosun Pharmaceuticals ist dem am nächsten gekommen und hat im Juli eine Empfehlung des Expertengremiums der Regierung für den Pfizer/BioNTech-Job erhalten.
Fosun hat die Exklusivrechte zum Vertrieb des Pfizer/BioNTech-Impfstoffs in Großchina, aber die Lieferung wurde auf Hongkong, Macau und Taiwan beschränkt, während er auf die behördliche Genehmigung wartet – der nächste und letzte Schritt nach der Billigung des Expertengremiums.
Die meisten Analysten glauben, dass China auf eine einheimische Version wartet, damit es sich nicht auf importierte Booster-Shots mit der Spitzentechnologie verlassen muss.
Bisher waren die wirksamsten Impfstoffe mRNA-Spritzen von Pfizer/BioNTech und Moderna.
An der Phase-1-Studie des Spitzenreiters ARCoV waren laut dem veröffentlichten Papier 120 Freiwillige in einem Krankenhaus in Hangzhou in der Provinz Zhejiang in Ostchina beteiligt.
Die Teilnehmer wurden in Gruppen eingeteilt und erhielten im Abstand von 28 Tagen zwei Dosen unterschiedlicher Stärke.
Die Studie ergab, dass 15 µg die wirksamste Dosierung ist, die in der Lage ist, etwa doppelt so viele neutralisierende Antikörper zu erzeugen, als dies normalerweise bei genesenen Covid-19-Patienten der Fall ist.
Versuche mit dem Impfstoff von Pfizer/BioNTech zeigten, dass er die dreifache Menge an neutralisierenden Antikörpern erzeugen kann, aber Analysten sagten, dass aufgrund der unterschiedlichen Analyseverfahren, die in den Versuchen verwendet wurden, kein Vergleich mit dem ARCoV-Ergebnis angestellt werden kann.
Was sind die Coronavirus-mRNA-Impfstoffe und wie funktionieren sie? John Moore, Professor für Mikrobiologie und Immunologie am Weill Cornell Medical College in New York, sagte, das Ergebnis der ersten Versuche von ARCoV „sieht ziemlich normal aus“ mit „keinen offensichtlichen roten Fahnen“. „Ist der Impfstoff gut? Wie wir alle wissen, ist es nicht möglich, die Wirksamkeit von Phase-1- oder Phase-2-Studien abzuschätzen – obwohl einige Unternehmen dies jetzt versuchen – aufgrund der Verwendung nicht standardisierter Assays weltweit“, sagte er.
Wissenschaftler sind auch daran interessiert zu erfahren, wie der Impfstoff aufgebaut ist, was ihrer Meinung nach für seinen Erfolg wichtig sein wird.
Nur wenige Details wurden Entwicklern in dem neuesten Papier oder in einem früheren Papier über seine Tierversuche enthüllt, das im Juli vom Wissenschaftsjournal Cell veröffentlicht wurde. „Es ist immer noch schwer zu wissen, welche spezifischen Änderungen für die mRNA und das Lipid-Nanopartikel (LNP) verwendet wurden“, sagte Jerome Kim, Generaldirektor des International Vaccine Institute.
Die mRNA-Impfstoffe funktionieren, indem sie ein Stück synthetischer mRNA einführen, das in ein LNP gewickelt ist, die ölige Beschichtung, die bei der Abgabe des Impfstoffs hilft und als Schlüsseltechnologie zur Erschließung seines Potenzials gilt.
Terry Nolan, Professor am Peter Doherty Institute der University of Melbourne, sagte, die ARCoV-Entwickler hätten „oberflächliche“ Beschreibungen über das von ihnen verwendete LNP gegeben.
Nur eine Handvoll Unternehmen auf der ganzen Welt liefern LNP aufgrund von Rechten an geistigem Eigentum.
Die Entwickler von ARCoV haben zuvor gesagt, dass sie ihr eigenes LNP entwickelt haben.
Wissenschaftler wollen auch wissen, welche Modifikationen an der mRNA selbst vorgenommen wurden.
Viele glauben, dass diese Modifikationen für den Erfolg eines Impfstoffs entscheidend sein können.
Die von Pfizer/BioNTech und Moderna entwickelten Impfstoffe verwenden Teile synthetischer mRNA, die dem gesamten Spike-Protein des neuartigen Coronavirus hinter Covid-19 entsprechen.
Allerdings wurde die mRNA auch modifiziert, um die Entzündungsreaktion des Körpers auf fremde mRNA zu umgehen.
Im Gegensatz dazu wurde ein experimenteller Impfstoff, der unmodifizierte mRNA verwendet, von seinem deutschen Entwickler CureVac aufgegeben, als er im Juni letzten Jahres in Studien im Spätstadium fehlschlug.
Das Unternehmen machte das Aufkommen neuer Varianten dafür verantwortlich, aber damals berichtete Nature von Spekulationen einer Reihe von Wissenschaftlern, dass seine schlechten Ergebnisse auf fehlende Modifikationen zurückzuführen sein könnten.Nolan vom Doherty Institute sagte, die ARCoV-Entwickler hätten die Art und Weise, wie sie die mRNA erstellt haben, nicht erwähnt und Fragen zu Verfeinerungen offen gelassen, die andere Hersteller für notwendig gehalten hätten, um ihre Impfstoffe wirksam zu machen und gleichzeitig Nebenwirkungen zu reduzieren.
Ein bekannter Unterschied besteht darin, dass sowohl Pfizer/BioNTech als auch Moderna auf das gesamte Spike-Protein abzielen, während ARCoV nur auf seine Spitze abzielt, die als Rezeptorbindungsdomäne (RBD) bekannt ist, die das Virus verwendet, um an die Rezeptoren des Körpers anzudocken und eine Infektion zu verursachen.
Der Ansatz ähnelt einem anderen Covid-19-mRNA-Impfstoff von BioNTech, der schließlich aufgegeben wurde, und könnte laut Nolan die relativ starken erwarteten Reaktionen von ARCoV bei Studienteilnehmern erklären.
Die Entscheidung von BioNTech, seinen experimentellen RBD-Impfstoff fallen zu lassen, seine stärkere Reaktogenität zurückzuführen, aber die Wissenschaftler hätten immer noch nicht herausgefunden, warum das der Fall sei, sagte er.
In der ARCoV-Studie war laut dem Papier die schwerste Nebenwirkung Fieber, mit ähnlichen Reaktionen nach der ersten und zweiten Dosis.
Von den 20 Freiwilligen, die die 15-Mikrogramm-Dosen erhielten, entwickelten 85 Prozent innerhalb von sieben Tagen nach der Impfung Fieber – mit starken Temperaturanstiegen über 39 Grad Celsius (102 Fahrenheit) bei 30 Prozent.
Wissenschaftler sagten, dass sich die Zahl mit größeren Studien ändern könnte, aber bisher liegt die Reaktogenität von ARCoV in einem tolerierbaren Bereich, obwohl die Reaktionen eher stark sind.
Nolan sagte, dass ein mRNA-Impfstoff, der auf RBD abzielt, im Erfolgsfall seine Vorteile haben würde, insbesondere da andere Kandidaten in der Entwicklung für die Omicron-Variante von Pfizer/BioNTech weiterhin das gesamte Spike-Protein verwenden.
Ein Grund dafür ist, dass ein RBD-Impfstoff durch die spezifische Ausrichtung auf die wichtigste Stelle, die an eine menschliche Zelle bindet, die Wahrscheinlichkeit verringern könnte, dass ein neues Antigen das Immunsystem verwirrt, indem dieselben Antikörper wie bei früheren Impfungen erzeugt werden. „[Die unnötigen Antikörper] sind für den Schutz nicht entscheidend und können zu einer Verringerung des Schutzes führen, insbesondere bei wiederholten Auffrischimpfungen.
Theoretisch ist die Rezeptorbindungsdomäne also ziemlich attraktiv“, sagte Nolan.
Kim vom International Vaccine Institute sagte, eine weitere wichtige Information sei das Auftreten von Myokarditis – eine seltene Nebenwirkung anderer mRNA-Impfstoffe, insbesondere bei jungen Männern.
Er schlug vor, dass eine Nichtunterlegenheitsstudie helfen würde, um den ARCoV-Impfstoff mit anderen mRNA-Impfstoffen in Bezug auf Nebenwirkungen und neutralisierende Antikörper zu vergleichen.
China wird wahrscheinlich keine Vergleichsstudien durchführen, sodass die Wissenschaftler die Ergebnisse der Phase 3 von ARCoV abwarten müssen.
Pfizer-BioNTech-Schuss wirkt gegen Mutationen in neuen Virusstämmen: Studie „Also, wird dieser mRNA-Impfstoff ein Erfolg vom Typ Pfizer/Moderna oder ein Scheitern im Stil von CureVac sein? Nur Phase-3-Daten werden uns wirklich die Antwort geben“, sagte Moore vom Weill Cornell Medical College.
Kim sagte, der ARCoV-Impfstoff sehe vielversprechend aus und fügte hinzu, dass Wissenschaftler mehr Informationen darüber wünschen würden, wie effektiv seine 15-mcg-Dosierung Omicron und Delta neutralisieren kann.
Die Entwickler von ARCoV sagen, dass sie auch untersuchen, wie die Anforderungen an die Tiefkühllagerung anderer mRNA-Impfstoffe umgangen werden können.
Laut dem letztjährigen Artikel in Cell haben sie die Jabs erfolgreich bis zu einer Woche bei Raumtemperatur gelagert.
Pfizer-BioNTech-Jabs müssen deutlich unter Null gehalten werden.
Der Moderna-Impfstoff kann im Kühlschrank bis zu einem Monat haltbar sein, benötigt aber für eine längerfristige Lagerung extrem niedrige Temperaturen.
bbabo.Net