CLEVELAND – Viagra, ein Medikament, das für seine Fähigkeit zur Behandlung der erektilen Dysfunktion bekannt ist, könnte bald einen überraschenden neuen Zweck haben – die Prävention der Alzheimer-Krankheit. Eine Studie zu bestehenden von der FDA zugelassenen Medikamenten hat ergeben, dass die Einnahme des Medikaments die Wahrscheinlichkeit, die Krankheit in den nächsten sechs Jahren zu entwickeln, um erstaunliche 69 Prozent senkte.

Sildenafil – das von Arzneimittelherstellern als Viagra bei erektiler Dysfunktion und als Revatio bei pulmonaler Hypertonie bezeichnet wird – ging aus einem Feld von über 1.600 von der FDA zugelassenen Medikamenten als der vielversprechendste Kandidat zur Bekämpfung von Alzheimer hervor. Forscher des Genomic Medicine Institute der Cleveland Clinic untersuchten eine Datenbank mit mehr als sieben Millionen Patienten und stellten fest, dass die ED-Medikamente deutlich besser abschnitten als Bluthochdruck- und Diabetesmedikamente wie Losartan und Metformin.

Schätzungen gehen davon aus, dass die Zahl der Fälle von Alzheimer, der häufigsten Demenzform, bis 2050 in den Vereinigten Staaten auf knapp 14 Millionen ansteigen wird. Ohne Heilung wenden sich Wissenschaftler derzeit bestehenden Medikamenten zu, die möglicherweise einen doppelten Nutzen haben und beides retten können Zeit und Geld für die Entwicklung eines neuen Medikaments.

„Dieses Papier ist ein Beispiel für einen wachsenden Forschungsbereich in der Präzisionsmedizin, bei dem Big Data der Schlüssel dazu ist, die Punkte zwischen bestehenden Medikamenten und einer komplexen Krankheit wie Alzheimer zu verbinden“, sagt Jean Yuan, MD, Ph.D. von den National Institutes of Gesundheit (NIH), in einer Medienmitteilung. „Dies ist eine von vielen Bemühungen, die wir unterstützen, um vorhandene Medikamente oder verfügbare sichere Verbindungen für andere Erkrankungen zu finden, die gute Kandidaten für klinische Studien zur Alzheimer-Krankheit wären.“

Das Cleveland-Team unter der Leitung von Dr. Feixiong Cheng glaubt, dass das Verständnis der Subtypen (oder Endophänotypen) neurodegenerativer Erkrankungen wie Alzheimer dazu beitragen wird, die zugrunde liegenden Auslöser dieser Erkrankungen aufzudecken. Dies würde wahrscheinlich bestimmte Ziele aufdecken, auf die sich Wissenschaftler konzentrieren und Medikamente finden könnten, die auf diese Schwächen wirken.

Wenn es um die Ursachen von Veränderungen im Gehirn geht, gibt es zwei Hauptmerkmale der Krankheit. Die erste ist eine Ansammlung von Beta-Amyloid und Tau-Proteinen im Gehirn. Die zweite sieht, dass sich diese Ansammlungen in Amyloid-Plaques und Tau-Neurofibrillen-Knäuel verwandeln. Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen Medikamente, die den Aufbau von Beta-Amyloid oder Tau-Proteinen bekämpfen.

„Neuere Studien zeigen, dass das Zusammenspiel zwischen Amyloid und Tau einen größeren Beitrag zur Alzheimer-Krankheit leistet als beides allein“, sagt Dr. Cheng. „Deshalb stellten wir die Hypothese auf, dass Medikamente, die auf den Schnittpunkt des molekularen Netzwerks von Amyloid- und Tau-Endophänotypen abzielen, das größte Erfolgspotenzial haben sollten.“

Mithilfe eines großen Gen-Mapping-Netzwerks untersuchte das Team Hunderte von von der FDA zugelassenen Arzneimitteln, um diejenigen zu finden, die sowohl auf Amyloid- als auch auf Tau-Proteine ​​abzielen können. Sie bewerteten diese Kandidaten dann höher als andere Medikamente, die nur auf einen abzielen.

„Sildenafil, das in präklinischen Modellen nachweislich die Kognition und das Gedächtnis deutlich verbessert, wurde als bester Medikamentenkandidat präsentiert“, berichtet Dr. Cheng.

Die Forscher untersuchten den Zusammenhang zwischen dem Beginn der Alzheimer-Krankheit und Sildenafil bei Anwendern und Nicht-Anwendern über einen Beobachtungszeitraum von sechs Jahren. Im Vergleich zu anderen Medikamenten führte Sildenafil im Vergleich zur Einnahme von Losartan zu einem um 55 Prozent geringeren Alzheimer-Risiko. Das Medikament führte zu einem 63 Prozent niedrigeren Alzheimer-Risiko im Vergleich zu Metformin, einem 64 Prozent niedrigeren Risiko als die Einnahme von Glimepirid und einem 65 Prozent niedrigeren Risiko im Vergleich zur Einnahme von Diltiazem.

Insgesamt führte die Einnahme des Medikaments im Vergleich zu Nicht-Nutzern von Viagra zu einem 69-prozentigen Rückgang des Demenzrisikos im Verlauf der Studie.

„Bemerkenswerterweise haben wir festgestellt, dass die Einnahme von Sildenafil die Wahrscheinlichkeit von Alzheimer bei Personen mit koronarer Herzkrankheit, Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes, die alle Komorbiditäten sind, die signifikant mit dem Krankheitsrisiko verbunden sind, sowie bei Personen ohne diese verringert“, sagte Dr. Cheng . fügt hinzu.

Darüber hinaus erstellte das Team mithilfe von Stammzellen ein Alzheimer-Gehirnzellmodell, um zu sehen, wie Sildenafil in einem Laborexperiment den Beginn der Demenz beeinflusst. Sie fanden heraus, dass Sildenafil das Wachstum der Gehirnzellen erhöht und gleichzeitig die Hyperphosphorylierung von Tau-Proteinen verringert – ein Schlüsselprozess, der die neurofibrillären Knäuel erzeugt.

„Da unsere Ergebnisse nur einen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Sildenafil und einer reduzierten Inzidenz der Alzheimer-Krankheit herstellen, planen wir jetzt eine mechanistische Studie und eine randomisierte klinische Phase-II-Studie, um die Kausalität zu testen und den klinischen Nutzen von Sildenafil für Alzheimer-Patienten zu bestätigen“, schließt Dr. Cheng. „Wir gehen davon aus, dass unser Ansatz auch auf andere neurodegenerative Erkrankungen angewendet wird, einschließlich der Parkinson-Krankheit und der amyotrophen Lateralsklerose, um den Prozess der Wirkstoffforschung zu beschleunigen.“

Die Ergebnisse erscheinen in der Zeitschrift Nature Aging.

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