De volgende generatie shots zal een bredere en robuustere immuunrespons bieden. En waarom het belangrijk is om bekende hiv-varianten te controleren.

De COVID-19-pandemie, veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire coronavirus (SARS-CoV-2), blijft een wereldwijde bedreiging vormen. Miljoenen mensenlevens zijn aan de ziekte verloren gegaan en velen hebben nog steeds aanhoudende symptomen lang nadat ze hun eerste infectie hebben genezen. Hoewel we vooruitgang hebben geboekt in onze kennis van het virus en nu medicijnen hebben die effectief zijn gebleken bij de behandeling ervan, hebben we nog een lange weg te gaan om de vaccins die momenteel worden gebruikt om ernstige ziekten door het virus te helpen voorkomen, toekomstbestendig te maken.

Het ontwikkelen van vaccins is notoir moeilijk en de creatie van de COVID-19-vaccins was een ongekende prestatie. Maar hoewel de distributie van de huidige vaccins over de hele wereld moet worden voortgezet, moeten we ook vooruitkijken naar de volgende generatie vaccins die een bredere en robuustere immuunrespons zullen bieden.

Tweede generatie COVID-19-vaccins zullen moeten voortbouwen op het succes van de huidige. Waar de veelgebruikte mRNA-vaccins een immuunrespons op het SARS-CoV-2 spike-eiwit stimuleren, hebben we recentelijk gezien dat mutaties en nieuwe varianten de structuur van dit deel van het virus kunnen veranderen, waardoor de vaccins minder effectief worden. De volgende generatie vaccins moet worden gemaakt met als doel ons te beschermen tegen huidige en toekomstige varianten, hoe besmettelijk of virulent ze ook zijn.

Bovendien moeten toekomstige vaccins het risico op overdracht van het virus van degenen die zijn gevaccineerd, kunnen verminderen. Dit betekent dat ze de virale belasting moeten kunnen verminderen, meestal door het initiëren van hoge niveaus van neutraliserende antilichamen die zich op het virus kunnen richten voordat het de kans krijgt om zich in een gastheer te vermenigvuldigen en zich te verspreiden. We hebben die immuunrespons ook nodig om zo langdurig mogelijk te zijn, wat betekent dat boosters, indien nodig, kunnen worden gespreid.

Als we deze pandemie op wereldschaal willen aanpakken, is het van cruciaal belang dat de vaccins goedkoop en voor iedereen toegankelijk zijn.

Een vaccin dat in ontwikkeling is en dat een aantal van deze problemen kan helpen oplossen, is het zelfversterkende mRNA (SAM) COVID-19-vaccin van biotechbedrijf Gritstone, genaamd GRT-R910. Zelf-amplificerende mRNA's hebben een verhoogde antigeenexpressie en antilichaamproductie aangetoond bij lagere doses in vergelijking met conventioneel mRNA, wat suggereert dat deze technologie de immunisatie kan verbeteren. Het vereist dan lagere doses en mogelijk minder frequente boosters.

Het GRT-R910-vaccin gaat fase 1-onderzoeken in in het Verenigd Koninkrijk. Naast het produceren van antilichamen tegen het spike-eiwit, wordt gehoopt dat het ook een immuunrespons zal induceren tegen andere eiwitten die het virus bevat. Gritstone zei in een verklaring dat GRT-R910 robuuste, duurzame en brede immuunresponsen tegen SARS-CoV-2-varianten kan veroorzaken.

"Ons SAM COVID-vaccin is ontworpen om robuuste CD8+ T-celreacties te stimuleren, naast sterke neutraliserende antilichaamreacties, en biedt de belofte van langdurigere immuniteit, vooral bij meer kwetsbare populaties", legt Andrew Allen, de CEO van Gritstone, uit. "Bovendien, aangezien virale oppervlakte-eiwitten zoals het spike-eiwit evolueren en soms gedeeltelijk de door vaccin geïnduceerde immuniteit ontwijken, hebben we GRT-R910 ontworpen om een ​​breed therapeutisch potentieel te hebben tegen een breed scala aan SARS-CoV-2-varianten door ook sterk geconserveerde virale eiwitten te leveren die mogelijk minder vatbaar zijn voor antigene drift.”

Wat dit in reële termen betekent, zijn sterkere, bredere en langduriger immuunresponsen, wat minder immuunontsnapping betekent naarmate toekomstige varianten onvermijdelijk ontstaan, en de mogelijkheid van minder frequente booster-shots.

Veel landen met lage tot middeninkomens waren niet in staat het aantal COVID-19-vaccins te betalen dat nodig is om hun hele bevolking te inoculeren. Ze zijn aangewezen op programma's zoals het COVAX-programma van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) dat de gelijkheid van vaccins over de hele wereld mogelijk maakt. Een bedrijf dat zich specifiek richt op het verkrijgen van COVID-19-vaccins naar lage-inkomenslanden is de Zweedse biotech Ziccum. Het heeft een technologie ontwikkeld om bestaande vaccins aan de lucht te drogen en ze om te zetten in poedervormen die niet bij lage temperaturen bewaard of vervoerd hoeven te worden. Ziccum is een samenwerking aangegaan met het farmaceutische bedrijf Janssen in een poging om droge poederversies van hun vaccins te ontwikkelen, waaronder de COVID-19-vaccins van Janssen.

Hun onderzoek stopt echter niet bij COVID-19. Ze werken ook aan het transformeren van de productie en toegang tot Janssens ebola- en RSV-vaccins. Ziccum stelt dat door zijn technologie te gebruiken om vaccins aan de lucht te drogen, het logistieke problemen met betrekking tot koelketenopslag oplost, zodat ze kunnen worden geleverd aan meer afgelegen of moeilijk bereikbare delen van de wereld.In juni 2021 lanceerde de WHO haar mRNA-technologietransferhub in Zuid-Afrika. Vanwege de discrepantie in de toegang tot vaccins tussen de rijkste en armste landen, waren veel onderzoekers van mening dat de enige manier om voor gelijke toegang te zorgen, was dat het Zuiden zich eigen maakte.

De WHO riep farmaceutische bedrijven en regeringen op om hun gepatenteerde kennis en technologie van de COVID-19-vaccins te delen, zodat landen met lage tot middeninkomens ze zouden kunnen produceren. Er was weinig reactie van de bedrijven, maar het Zuid-Afrikaanse biotechnologiebedrijf Afrigen Biologics and Vaccines ging door en produceerde zijn eigen versie van het Moderna COVID-19-vaccin. Het bedrijf, dat werd geselecteerd door de WHO, koos Moderna als het vaccin om te repliceren, omdat vrij veel informatie over de productie van het vaccin in het publieke domein was. Ook heeft Moderna toegezegd haar patent tijdens de pandemie niet af te dwingen.

Het is te hopen dat deze nieuwe "moderne nabootsing" eind 2022 klaar zal zijn voor fase 1-onderzoeken. Er wordt ook gewerkt aan de productie van het vaccin op grote schaal, zodat het kan worden gedistribueerd naar de meest behoeftigen. De WHO hoopt dat Afrigen als hub zal werken en andere bedrijven over de hele wereld zal opleiden om het vaccin te produceren. Er zijn nog veel meer stappen nodig voordat dit vaccin wereldwijd kan worden geproduceerd, inclusief legale. Maar als het werkt, zal het ons een stap dichter bij het wegnemen van de afhankelijkheid van armere landen van rijkere landen voor hun COVID-19-vaccins brengen.

Zelfs als sommige van deze nieuwere vaccins nooit op de markt komen voor COVID-19, kunnen de kennis, onderzoeks- en productieprocessen die door hun ontwikkeling worden verkregen, grote voordelen opleveren op het gebied van andere ziekten. Toekomstige pandemieën lijken steeds waarschijnlijker en hoe beter we erop zijn voorbereid, hoe meer levens kunnen worden gered.

Is er een 'nieuwe' hiv-variant?

Het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) is een van de snelst muterende virussen die ooit zijn onderzocht. Nu heeft een team van wetenschappers, geleid door de Universiteit van Oxford, met belangrijke bijdragen van de Nederlandse Stichting voor HIV-monitoring, een hiv-stam geïdentificeerd, de "VB"-variant, waarvan is vastgesteld dat deze zeer virulent is.

Veel kranten hebben melding gemaakt van de VB-variant als een 'nieuwe' variant van hiv, maar dit is niet waar. Hoewel de informatie over de virulentie nieuw kan zijn, is de variant zelf dat niet. Door de patronen van genetische variatie tussen de monsters te analyseren, schatten de onderzoekers dat de VB-variant voor het eerst ontstond tussen de late jaren tachtig en negentig in Nederland. Het verspreidde zich tijdens de jaren 2000 sneller dan andere hiv-varianten, maar de verspreiding is sinds ongeveer 2010 afgenomen.

Samenzweringstheoretici probeerden snel verkeerde informatie online te verspreiden door deze variant te koppelen aan de COVID-19-vaccins, maar dit is ontkracht omdat de variant niet alleen ouder is dan de vaccins, maar meer dan 20 jaar ouder is dan COVID-19.

HIV is een virus dat de cellen in uw immuunsysteem beschadigt en uw vermogen om alledaagse infecties en ziekten te bestrijden verzwakt. De belangrijkste verspreidingsroute is door het mengen van lichaamsvloeistoffen zoals bloed en sperma. AIDS (acquired immune deficiency syndrome) is de naam die wordt gebruikt om een ​​aantal potentieel levensbedreigende infecties en ziekten te beschrijven die optreden wanneer uw immuunsysteem ernstig is beschadigd door HIV. Met een vroege diagnose en effectieve behandelingen die nu beschikbaar zijn, zullen de meeste mensen met hiv geen aids-gerelateerde ziekten krijgen en een bijna normaal leven leiden.

Een van de manieren waarop we de ernst van een hiv-infectie controleren, is door een type witte bloedcel te meten bij een persoon die een CD4 wordt genoemd, een type T-cel. Een CD4-telling wordt gebruikt om de gezondheid van het immuunsysteem te controleren bij mensen die besmet hiv. Het virus valt CD4-cellen aan en vernietigt ze. Dus als de CD4-cellen te laag worden, ontwikkelt het individu een risico op infectie. Een andere manier waarop clinici de ernst van de ziekte en het effect van de behandeling op mensen meten, is door hun 'viral load' te meten - of het niveau van het virus in hun bloed. Hoe lager de viral load, hoe effectiever de behandeling zal zijn en de besmette persoon zal het virus minder snel doorgeven.

Veranderingen in virale belasting of CD4-telling bij groepen mensen die worden gevolgd, kunnen ook een indicatie geven of hiv is gemuteerd of van koers is veranderd. De auteurs van een studie volgden het bloed van meer dan 100 mensen in Nederland met een specifieke variant van hiv, subtype B hiv-1 genaamd, die nu "VB" wordt genoemd. Vervolgens vergeleken ze de veranderingen in hun bloed met 6.604 individuen met andere subtype-B-stammen en vonden het volgende:

1. Personen met de VB-variant hadden een virale load (het niveau van het virus in het bloed) tussen 3,5 en 5,5 keer hoger

2. De snelheid van CD4-celafname (het kenmerk van schade aan het immuunsysteem door HIV) trad twee keer zo snel op bij personen met de VB-variant, waardoor ze veel eerder het risico liepen AIDS te ontwikkelen

3. Personen met de VB-variant vertoonden ook een verhoogd risico om het virus op anderen over te dragen.Het geruststellende nieuws is dat individuen met de VB-variant net zo goed reageerden als mensen met andere varianten op hiv-behandeling; maar het onderzoek dient om het belang van een vroege diagnose en onmiddellijke behandeling te benadrukken, aangezien deze personen het risico liepen eerder AIDS te ontwikkelen. Het team van onderzoekers heeft niet geanalyseerd wat de VB-variant virulenter maakt, en daar wordt meer aan gewerkt. Maar het benadrukt wel de vluchtigheid van hiv en het belang van het monitoren van bekende varianten.

Auteurs van de studie hebben ook verklaard dat het publiek zich geen zorgen hoeft te maken over deze bevindingen; ze benadrukken eerder het belang van regelmatig testen, vroege diagnose en onmiddellijke hiv-behandeling.

bbabo.Net