China is een stap dichter bij de ontwikkeling van een zelfgekweekt mRNA-vaccin tegen Covid-19 gekomen, met de publicatie van vroege proefresultaten voor zijn belangrijkste kandidaat ARCoV.

Er werden geen ernstige bijwerkingen geregistreerd in de fase 1 klinische onderzoeksgegevens, die vorige week werden gepubliceerd door The Lancet Microbe, maar wetenschappers zeiden dat het te vroeg was om het succes ervan te beoordelen.

Grootschalige proeven met het vaccin – gezamenlijk ontwikkeld door de Academie voor Militaire Wetenschappen, Walvax Biotechnology en Suzhou Abogen Biosciences – zijn sinds vorig jaar uitgesteld.

Het bedrijf gaf geen reden op, hoewel het algemeen moeilijker is geworden om niet-gevaccineerde vrijwilligers te werven voor fase 3-onderzoeken.

Vorige week zei een bedrijfsfunctionaris dat de meeste vrijwilligers nu zijn geworven, hoewel hij weigerde een tijdlijn te geven voor de fase 3-onderzoeken.

Volgens de online database clinicaltrials.gov zullen bij de proeven 28.000 deelnemers in Mexico en Indonesië betrokken zijn, die ARCoV zullen krijgen in twee doses van 15 microgram, met een tussenpoos van 28 dagen.

Indonesië, Mexico keuren fase 3-onderzoeken met Chinees mRNA-vaccin goed hoopvol Tot nu toe vertrouwde China op geïnactiveerde vaccins - die traditionele technologie gebruiken maar minder effectief zijn tegen de Omicron- en Delta-varianten - om zijn bevolking tegen het virus te beschermen.

Er zijn geen in het buitenland ontwikkelde mRNA-vaccins goedgekeurd door de Chinese regelgever.

Het in Shanghai gevestigde Fosun Pharmaceuticals kwam het dichtst in de buurt en won in juli een aanbeveling van het panel van deskundigen van de overheid voor de Pfizer/BioNTech-prik.

Fosun heeft de exclusieve rechten om het Pfizer/BioNTech-vaccin in Groot-China te distribueren, maar de levering is beperkt tot Hong Kong, Macau en Taiwan in afwachting van goedkeuring door de regelgevende instanties - de volgende en laatste stap na de goedkeuring van het panel van deskundigen.

De meeste analisten zijn van mening dat China wacht op een versie van eigen bodem, zodat het niet hoeft te vertrouwen op geïmporteerde boostershots met behulp van de allernieuwste technologie.

Tot dusver waren de meest effectieve vaccins mRNA-prikken van Pfizer/BioNTech en Moderna.

Volgens het gepubliceerde artikel waren bij de fase 1-studie van koploper ARCoV 120 vrijwilligers betrokken in een ziekenhuis in Hangzhou, de provincie Zhejiang, in het oosten van China.

De deelnemers werden in groepen verdeeld en kregen twee doses van verschillende sterktes, met een interval van 28 dagen.

Uit het onderzoek bleek dat 15 mcg de meest effectieve dosering was, die ongeveer twee keer meer neutraliserende antilichamen kan genereren dan gewoonlijk wordt aangetroffen bij herstelde Covid-19-patiënten.

Proeven met het vaccin van Pfizer/BioNTech toonden aan dat het driemaal zoveel neutraliserende antilichamen kan genereren, maar analisten zeiden dat er geen vergelijking kan worden gemaakt met het ARCoV-resultaat vanwege de verschillende analytische procedures die in de proeven werden gebruikt.

Wat zijn de coronavirus-mRNA-vaccins en hoe werken ze? John Moore, hoogleraar microbiologie en immunologie aan het Weill Cornell Medical College in New York, zei dat de uitkomst van de eerste onderzoeken van ARCoV "er vrij standaard uitziet" met "geen duidelijke rode vlaggen". “Is het vaccin goed? Zoals we allemaal weten, is het niet mogelijk om de werkzaamheid van fase 1- of fase 2-onderzoeken in te schatten – hoewel sommige bedrijven dat nu proberen te doen – vanwege het gebruik van niet-gestandaardiseerde tests wereldwijd,” zei hij.

Wetenschappers zijn ook geïnteresseerd om te leren hoe het vaccin is ontworpen, wat volgens hen belangrijk zal zijn voor het succes ervan.

Weinig details werden door de ontwikkelaars onthuld in de laatste paper, of in een eerdere paper over de dierproeven die in juli werden gepubliceerd door het wetenschappelijke tijdschrift Cell. "Het is nog steeds moeilijk om te weten welke specifieke veranderingen zijn gebruikt voor het mRNA en het lipide nanodeeltje (LNP)", zegt Jerome Kim, directeur-generaal van het International Vaccine Institute.

De mRNA-vaccins werken door een stuk synthetisch mRNA te introduceren dat is gewikkeld in een LNP, de olieachtige coating die het vaccin helpt afleveren en wordt beschouwd als de belangrijkste technologie om het potentieel ervan te ontsluiten.

Terry Nolan, een professor aan het Peter Doherty Institute van de Universiteit van Melbourne, zei dat de ARCoV-ontwikkelaars "oppervlakkige" beschrijvingen hadden gegeven over de LNP die ze gebruikten.

Slechts een handvol bedrijven over de hele wereld levert LNP vanwege intellectuele eigendomsrechten.

De ontwikkelaars van ARCoV hebben eerder gezegd dat ze hun eigen LNP hebben ontwikkeld.

Ook willen wetenschappers weten welke modificaties er zijn aangebracht aan het mRNA zelf.

Velen geloven dat het deze aanpassingen zijn die cruciaal kunnen zijn voor het succes van een vaccin.

De vaccins die zijn ontwikkeld door Pfizer/BioNTech en Moderna gebruiken stukjes synthetisch mRNA die overeenkomen met het hele spike-eiwit van het nieuwe coronavirus achter Covid-19.

Het mRNA werd echter ook aangepast om de ontstekingsreactie van het lichaam op vreemd mRNA te omzeilen.

Daarentegen werd een experimenteel vaccin dat gebruikmaakt van ongemodificeerd mRNA verlaten door de Duitse ontwikkelaar CureVac toen het in juni vorig jaar faalde in een laat stadium van proeven.

Het bedrijf gaf de schuld aan de opkomst van nieuwe varianten, maar destijds meldde Nature speculaties van een aantal wetenschappers dat de slechte resultaten te wijten kunnen zijn aan het gebrek aan aanpassingen.Nolan, van het Doherty Institute, zei dat de ARCoV-ontwikkelaars geen melding hadden gemaakt van de manier waarop ze het mRNA hebben gemaakt, waardoor er vragen blijven bestaan ​​overfijningen die andere fabrikanten nodig hadden gevonden om hun vaccins effectief te maken en bijwerkingen te verminderen.

Een bekend verschil is dat zowel Pfizer/BioNTech als Moderna zich richten op het gehele spike-eiwit, terwijl ARCoV zich alleen richt op de punt, bekend als het receptor-bindende domein (RBD), dat het virus gebruikt om te koppelen aan de receptoren van het lichaam en infectie te veroorzaken.

De aanpak is vergelijkbaar met een ander BioNTech Covid-19 mRNA-vaccin dat uiteindelijk werd verlaten, en zou volgens Nolan de relatief sterke verwachte reacties van ARCoV bij proefpersonen kunnen verklaren.

Het besluit van BioNTech om zijn experimentele RBD-vaccin te laten vallen, was vanwege de sterkere reactogeniciteit, maar wetenschappers hadden nog steeds niet ontdekt waarom dat het geval was, zei hij.

In de ARCoV-studie was volgens de krant de meest ernstige bijwerking koorts, met vergelijkbare reacties na de eerste en tweede dosis.

Van de 20 vrijwilligers die de doses van 15 mcg kregen, ontwikkelde 85 procent koorts - met ernstige temperatuurstijgingen van meer dan 39 graden Celsius (102 Fahrenheit) bij 30 procent - binnen zeven dagen na vaccinatie.

Wetenschappers zeiden dat het aantal kan veranderen met grotere studies, maar tot nu toe ligt de reactogeniciteit van ARCoV binnen een aanvaardbaar bereik, hoewel de reacties aan de sterke kant zijn.

Nolan zei dat, indien succesvol, een mRNA-vaccin gericht op RBD zijn voordelen zou hebben, vooral omdat andere kandidaten in ontwikkeling voor de Omicron-variant door Pfizer/BioNTech het volledige spike-eiwit blijven gebruiken.

Een reden is dat, door zich specifiek te richten op de belangrijkste plaats die aan een menselijke cel hecht, een RBD-vaccin de kans kan verkleinen dat een nieuw antigeen het immuunsysteem verwart door dezelfde antilichamen te genereren als eerdere prikken. “[De onnodige antilichamen] zijn niet essentieel voor bescherming en kunnen leiden tot een vermindering van de bescherming, vooral bij herhaalde boosters.

Dus het receptorbindende domein is in theorie behoorlijk aantrekkelijk, "zei Nolan.

Kim van het International Vaccine Institute zei dat een ander belangrijk stuk informatie de incidentie van myocarditis is - een zeldzame bijwerking van andere mRNA-vaccins, vooral bij jonge mannen.

Hij suggereerde dat een non-inferioriteitsonderzoek – om het ARCoV-vaccin te vergelijken met andere mRNA-vaccins in termen van bijwerkingen en neutraliserende antilichamen – zou helpen.

Het is onwaarschijnlijk dat China vergelijkende onderzoeken zal uitvoeren, waardoor wetenschappers moeten wachten op de fase 3-resultaten van ARCoV.

Pfizer-BioNTech-injectie werkt tegen mutatie in nieuwe virusstammen: onderzoek “Dus, zal dit mRNA-vaccin een Pfizer/Moderna-type succes zijn of een CureVac-achtig falen? Alleen fase 3-gegevens zullen ons echt het antwoord vertellen', zegt Moore van het Weill Cornell Medical College.

Kim zei dat het ARCoV-vaccin er veelbelovend uitziet, en wetenschappers zouden meer informatie willen hebben over hoe effectief de dosering van 15 mcg Omicron en Delta kan neutraliseren.

De ontwikkelaars van ARCoV zeggen dat ze ook onderzoeken hoe ze de opslagvereisten voor diepvriezers van andere mRNA-vaccins kunnen omzeilen.

Volgens de krant van vorig jaar in Cell hebben ze de prikken met succes tot een week bij kamertemperatuur bewaard.

Pfizer-BioNTech-prikken moeten ruim onder nul worden gehouden.

Het Moderna-vaccin kan tot een maand in de koelkast worden bewaard, maar heeft ultralage temperaturen nodig voor langdurige opslag.

bbabo.Net