Chiny zbliżyły się o krok do opracowania domowej szczepionki mRNA przeciwko Covid-19, publikując wyniki wczesnych badań dla swojego głównego kandydata ARCoV .

W danych z badań klinicznych I fazy, opublikowanych w zeszłym tygodniu przez The Lancet Microbe, nie odnotowano żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych, ale naukowcy stwierdzili, że jest za wcześnie, aby ocenić jego sukces.

Próby szczepionki na dużą skalę – opracowane wspólnie przez Akademię Nauk Wojskowych, Walvax Biotechnology i Suzhou Abogen Biosciences – zostały opóźnione od zeszłego roku.

Firma nie podała żadnego powodu, chociaż generalnie trudniej jest rekrutować nieszczepionych ochotników do badań fazy III.

W zeszłym tygodniu urzędnik firmy powiedział, że większość wolontariuszy została już zrekrutowana, chociaż odmówił podania harmonogramu badań fazy 3.

Według internetowej bazy danych clinicaltrials.gov, w badaniach wzięło udział 28 000 uczestników z Meksyku i Indonezji, którym podano ARCoV w dwóch dawkach po 15 mikrogramów w odstępie 28 dni.

Indonezja i Meksyk zatwierdziły próby 3 fazy chińskiej szczepionki mRNA. Jak dotąd Chiny opierały się na szczepionkach inaktywowanych – które wykorzystują tradycyjną technologię, ale są mniej skuteczne przeciwko wariantom Omicron i Delta – w celu ochrony swojej populacji przed wirusem.

Chiński regulator nie zatwierdził żadnych opracowanych za granicą szczepionek mRNA.

Najbliżej jest firma Fosun Pharmaceuticals z siedzibą w Szanghaju, która w lipcu uzyskała rekomendację rządowego panelu ekspertów za szczepionkę Pfizer/BioNTech.

Fosun ma wyłączne prawa do dystrybucji szczepionki Pfizer/BioNTech w Wielkich Chinach, ale dostawa została ograniczona do Hongkongu, Makau i Tajwanu, podczas gdy czeka na zatwierdzenie organów regulacyjnych – kolejny i ostatni krok po zatwierdzeniu przez panel ekspertów.

Większość analityków uważa, że ​​Chiny czekają na rodzimą wersję, więc nie będą musiały polegać na importowanych dopalaczach przy użyciu najnowocześniejszej technologii.

Jak dotąd najskuteczniejszymi szczepionkami były szczepionki mRNA firmy Pfizer/BioNTech i Moderna.

Zgodnie z opublikowanym artykułem, w fazie pierwszej badania ARCoV, prowadzonego przez Front runnera, wzięło udział 120 wolontariuszy w szpitalu w Hangzhou w prowincji Zhejiang we wschodnich Chinach.

Uczestnicy zostali podzieleni na grupy i otrzymali dwie dawki o różnej mocy w odstępie 28 dni.

Badanie wykazało, że 15mcg jest najskuteczniejszą dawką, zdolną do wytworzenia około dwukrotnie więcej przeciwciał neutralizujących niż zwykle spotykane u pacjentów z Covid-19.

Próby szczepionki Pfizer/BioNTech wykazały, że może ona generować trzykrotnie więcej przeciwciał neutralizujących, ale analitycy stwierdzili, że nie można dokonać porównania z wynikiem ARCoV ze względu na różne procedury analityczne stosowane w badaniach.

Czym są szczepionki z mRNA koronawirusa i jak działają? John Moore, profesor mikrobiologii i immunologii w Weill Cornell Medical College w Nowym Jorku, powiedział, że wyniki wstępnych badań ARCoV „wyglądają dość standardowo” i „bez wyraźnych czerwonych flag”. „Czy szczepionka jest dobra? Jak wszyscy wiemy, nie jest możliwe oszacowanie skuteczności na podstawie badań fazy 1 lub 2 – chociaż niektóre firmy teraz próbują to zrobić – ze względu na stosowanie niestandardowych testów na całym świecie” – powiedział.

Naukowcy są również zainteresowani tym, jak zaprojektowano szczepionkę, co, jak twierdzą, będzie miało znaczenie dla jej sukcesu.

Niewiele szczegółów zostało ujawnionych przez twórców w najnowszym artykule lub we wcześniejszym o eksperymentach na zwierzętach, opublikowanym w lipcu przez czasopismo naukowe Cell. „Nadal trudno jest wiedzieć, jakie konkretnie zmiany zostały zastosowane w mRNA i nanocząstce lipidowej (LNP)” – powiedział Jerome Kim, dyrektor generalny Międzynarodowego Instytutu Szczepionek.

Szczepionki mRNA działają poprzez wprowadzenie fragmentu syntetycznego mRNA owiniętego w LNP, oleistą powłokę, która pomaga w dostarczaniu szczepionki i jest uważana za kluczową technologię do uwolnienia jej potencjału.

Terry Nolan, profesor Peter Doherty Institute na Uniwersytecie w Melbourne, powiedział, że twórcy ARCoV podali „powierzchowne” opisy LNP, którego używali.

Tylko kilka firm na całym świecie zaopatruje LNP z powodu praw własności intelektualnej.

Twórcy ARCoV powiedzieli wcześniej, że opracowali własny LNP.

Naukowcy chcą również wiedzieć, jakie modyfikacje zostały wprowadzone w samym mRNA.

Wielu uważa, że ​​to właśnie te modyfikacje mogą mieć kluczowe znaczenie dla sukcesu szczepionki.

Szczepionki opracowane przez Pfizer/BioNTech i Moderna wykorzystują fragmenty syntetycznego mRNA, które odpowiadają całemu białku kolce nowego koronawirusa odpowiedzialnego za Covid-19.

Jednak mRNA został również zmodyfikowany, aby obejść reakcję zapalną organizmu na obce mRNA.

W przeciwieństwie do tego eksperymentalna szczepionka wykorzystująca niezmodyfikowane mRNA została porzucona przez niemieckiego dewelopera CureVac, gdy nie powiodła się w późnych próbach w czerwcu zeszłego roku.

Firma obwiniła pojawienie się nowych wariantów, ale w tamtym czasie Nature donosiło o spekulacjach wielu naukowców, że jej słabe wyniki mogą wynikać z braku modyfikacji.Nolan z Doherty Institute powiedział, że twórcy ARCoV nie wspomnieli o sposobie, w jaki stworzyli mRNA, pozostawiając pytania dotyczące udoskonaleń, które inni producenci uznali za konieczne, aby ich szczepionki były skuteczne, przy jednoczesnym ograniczeniu działań niepożądanych.

Jedną ze znanych różnic jest to, że zarówno Pfizer/BioNTech, jak i Moderna celują w całe białko kolca, podczas gdy ARCoV celuje tylko w jego końcówkę, znaną jako domena wiążąca receptor (RBD), którą wirus wykorzystuje do łączenia się z receptorami organizmu i wywoływania infekcji.

Podejście to jest podobne do innej szczepionki BioNTech Covid-19 mRNA, która została ostatecznie porzucona i może wyjaśniać stosunkowo silne oczekiwane reakcje ARCoV u uczestników badania, według Nolana.

Decyzja BioNTech o porzuceniu eksperymentalnej szczepionki RBD była spowodowana silniejszą reaktogennością, ale naukowcy nadal nie zorientowali się, dlaczego tak się dzieje.

W badaniu ARCoV, zgodnie z artykułem, najpoważniejszym działaniem niepożądanym była gorączka, z podobnymi reakcjami po pierwszej i drugiej dawce.

Spośród 20 ochotników, którzy otrzymali dawki 15 mikrogramów, u 85 procent wystąpiła gorączka – z poważnym wzrostem temperatury powyżej 39 stopni Celsjusza (102 Fahrenheita) u 30 procent – ​​w ciągu siedmiu dni po szczepieniu.

Naukowcy twierdzą, że liczba ta może się zmienić wraz z większymi badaniami, ale jak dotąd reaktogenność ARCoV mieści się w dopuszczalnym zakresie, chociaż reakcje są po mocnej stronie.

Nolan powiedział, że jeśli się powiedzie, szczepionka mRNA ukierunkowana na RBD miałaby swoje zalety, zwłaszcza że inni kandydaci opracowywani dla wariantu Omicron przez Pfizer/BioNTech nadal wykorzystują całe białko wypustek.

Jednym z powodów jest to, że poprzez specyficzne ukierunkowanie na najważniejsze miejsce, które łączy się z komórką ludzką, szczepionka RBD może zmniejszyć ryzyko pomylenia układu odpornościowego przez nowy antygen, generując te same przeciwciała, co poprzednie szczepienie. „[Zbędne przeciwciała] nie są krytyczne dla ochrony i mogą prowadzić do zmniejszenia ochrony, szczególnie w przypadku powtarzanych dawek przypominających.

Tak więc domena wiążąca receptor teoretycznie jest dość atrakcyjna” – powiedział Nolan.

Kim z International Vaccine Institute powiedział, że kolejną ważną informacją jest częstość występowania zapalenia mięśnia sercowego – rzadkiego efektu ubocznego innych szczepionek mRNA, zwłaszcza wśród młodych mężczyzn.

Zasugerował, że pomogłoby badanie non-inferiority – porównanie szczepionki ARCoV z innymi szczepionkami mRNA pod względem skutków ubocznych i przeciwciał neutralizujących.

Jest mało prawdopodobne, aby Chiny przeprowadziły jakiekolwiek badania porównawcze, pozostawiając naukowców w oczekiwaniu na wyniki III fazy ARCoV.

Strzał Pfizer-BioNTech działa przeciwko mutacji w nowych szczepach wirusa: badanie „Więc, czy ta szczepionka mRNA będzie sukcesem typu Pfizer/Moderna, czy porażką w stylu CureVac? Tylko dane z fazy 3 naprawdę dadzą nam odpowiedź” – powiedział Moore z Weill Cornell Medical College.

Kim powiedział, że szczepionka ARCoV wygląda obiecująco, dodając, że naukowcy chcieliby uzyskać więcej informacji o tym, jak skutecznie dawkowanie 15 mikrogramów może zneutralizować Omicron i Delta.

Twórcy ARCoV twierdzą, że badają również, jak obejść wymagania dotyczące przechowywania w głębokim mrożeniu innych szczepionek mRNA.

Według zeszłorocznego artykułu w Cell, z powodzeniem przechowywali szczepy w temperaturze pokojowej nawet przez tydzień.

Wkłucia Pfizer-BioNTech muszą być utrzymywane na poziomie znacznie poniżej zera.

Szczepionka Moderna może wytrzymać nawet miesiąc w lodówce, ale wymaga bardzo niskich temperatur do dłuższego przechowywania.

bbabo.Net