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Como será a próxima geração de vacinas contra a COVID?

A próxima geração de injeções oferecerá uma resposta imunológica mais ampla e robusta. Além disso, por que é importante monitorar variantes conhecidas do HIV.

A pandemia de COVID-19 causada pelo coronavírus respiratório agudo grave (SARS-CoV-2) continua sendo uma ameaça global. Milhões de vidas foram perdidas para a doença e muitos continuam a sofrer sintomas contínuos muito depois de terem eliminado a infecção inicial. Embora tenhamos avançado em nosso conhecimento sobre o vírus e agora tenhamos medicamentos que se mostraram eficazes no tratamento, ainda temos um caminho a percorrer para tornar as vacinas à prova de futuro que estão atualmente em uso para ajudar a prevenir doenças graves causadas pelo vírus.

O desenvolvimento de vacinas é notoriamente difícil e a criação das vacinas COVID-19 foi uma conquista sem precedentes. Mas, embora a distribuição das vacinas atuais deva continuar em todo o mundo, também devemos olhar para a próxima geração de vacinas que fornecerão uma resposta imune mais ampla e robusta.

As vacinas COVID-19 de segunda geração precisarão se basear no sucesso das atuais. Enquanto as vacinas de mRNA amplamente utilizadas estimulam uma resposta imune à proteína spike SARS-CoV-2, vimos recentemente que mutações e novas variantes podem alterar a estrutura dessa parte do vírus, tornando as vacinas menos eficazes. A próxima geração de vacinas deve ser feita com o objetivo de nos proteger contra variantes atuais e futuras, por mais infecciosas ou virulentas que sejam.

Além disso, futuras vacinas devem ser capazes de reduzir o risco de transmissão do vírus daqueles que foram vacinados. Isso significa que eles precisarão reduzir a carga viral, geralmente iniciando altos níveis de anticorpos neutralizantes que podem atingir o vírus antes que ele tenha a chance de se multiplicar dentro de um hospedeiro e se espalhar. Também precisamos que a resposta imunológica seja a mais duradoura possível, o que significa que os reforços, se necessário, podem ser espaçados.

Fundamentalmente, se queremos enfrentar essa pandemia em escala global, as vacinas precisam ser baratas e acessíveis a todos.

Uma vacina que está em desenvolvimento, que pode ajudar a resolver alguns desses problemas, é a vacina de mRNA autoamplificador (SAM) COVID-19 da empresa de biotecnologia Gritstone, chamada GRT-R910. Os mRNAs autoamplificadores mostraram expressão de antígeno e produção de anticorpos aprimoradas em doses mais baixas em comparação com o mRNA convencional, sugerindo que essa tecnologia pode melhorar a imunização. Em seguida, exigirá doses mais baixas e, possivelmente, reforços menos frequentes.

A vacina GRT-R910 está entrando em testes de fase 1 no Reino Unido. Além de produzir anticorpos para a proteína spike, espera-se que também induza uma resposta imune a outras proteínas que o vírus abriga. Gritstone disse em comunicado que o GRT-R910 pode desencadear respostas imunes robustas, sustentáveis ​​e amplas contra variantes do SARS-CoV-2.

“Nossa vacina SAM COVID foi projetada para gerar respostas robustas de células T CD8 +, além de fortes respostas de anticorpos neutralizantes, oferecendo a promessa de imunidade mais duradoura, especialmente em populações mais vulneráveis”, explicou Andrew Allen, CEO da Gritstone. “Além disso, como as proteínas de superfície viral, como a proteína spike, estão evoluindo e, às vezes, evadindo parcialmente a imunidade induzida pela vacina, projetamos o GRT-R910 para ter amplo potencial terapêutico contra uma ampla gama de variantes do SARS-CoV-2, fornecendo também proteínas virais altamente conservadas. que podem ser menos propensos à deriva antigênica”.

O que isso significa em termos reais é respostas imunes mais fortes, mais amplas e duradouras, o que significará menos escape imunológico à medida que as variantes futuras inevitavelmente surgirem, e a possibilidade de doses de reforço menos frequentes.

Muitos países de baixa e média renda não conseguiram arcar com o número de vacinas COVID-19 necessárias para inocular toda a sua população. Eles estão tendo que confiar em programas como o esquema COVAX da Organização Mundial da Saúde (OMS), que facilita a equidade das vacinas em todo o mundo. Uma empresa que está se concentrando especificamente em levar vacinas COVID-19 para países de baixa renda é a biotecnologia sueca Ziccum. Ela desenvolveu uma tecnologia para secar as vacinas existentes ao ar, convertendo-as em formas de pó que não precisam ser armazenadas ou transportadas em temperaturas frias. A Ziccum fez uma parceria com a empresa farmacêutica Janssen em uma tentativa de desenvolver versões em pó seco de suas vacinas, incluindo as vacinas COVID-19 da Janssen.

Sua pesquisa, no entanto, não para no COVID-19. Eles também estão trabalhando para transformar a fabricação e o acesso às vacinas Ebola e RSV da Janssen. A Ziccum argumenta que, ao usar sua tecnologia para secar as vacinas ao ar, ela elimina os problemas logísticos relacionados ao armazenamento da cadeia de frio, para que possam ser entregues a partes mais remotas ou de difícil acesso do mundo.Em junho de 2021, a OMS lançou seu centro de transferência de tecnologia de mRNA na África do Sul. Devido à discrepância no acesso a vacinas entre os países mais ricos e os mais pobres, muitos pesquisadores sentiram que a única maneira de garantir o acesso equitativo era o Sul Global fazer o seu próprio.

A OMS pediu às empresas farmacêuticas e governos que compartilhem seu conhecimento e tecnologia patenteados das vacinas COVID-19 para que países de baixa e média renda possam produzi-las. Houve pouca resposta das empresas, mas a empresa de biotecnologia sul-africana, Afrigen Biologics and Vaccines, foi em frente e fabricou sua própria versão da vacina Moderna COVID-19. A empresa, que foi selecionada pela OMS, escolheu a Moderna como a vacina para replicar, pois muitas das informações sobre a fabricação da vacina eram de domínio público. Além disso, a Moderna se comprometeu a não fazer valer sua patente durante a pandemia.

Espera-se que este novo “mímico moderno” esteja pronto para os testes da fase 1 até o final de 2022. Também está em andamento o trabalho para fabricar a vacina em escala para que possa ser distribuída aos mais necessitados. A OMS espera que a Afrigen funcione como um hub e treine outras empresas em todo o mundo para produzir a vacina. Existem muitas outras etapas necessárias antes que esta vacina possa ser fabricada globalmente, incluindo as legais. Mas se funcionar, nos levará um passo mais perto de remover a dependência dos países mais pobres das nações mais ricas para suas vacinas COVID-19.

Mesmo que algumas dessas vacinas mais recentes nunca cheguem ao mercado para o COVID-19, o conhecimento, a pesquisa e os processos de fabricação obtidos por meio de seu desenvolvimento podem trazer grandes benefícios no campo de outras doenças. As pandemias futuras parecem cada vez mais prováveis ​​e quanto mais preparados estivermos para elas, mais vidas poderão ser salvas.

Existe uma 'nova' variante do HIV?

O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é um dos vírus de mutação mais rápida já estudados. Agora, uma equipe de cientistas, liderada pela Universidade de Oxford, com contribuições importantes da Fundação Holandesa de Monitoramento do HIV, identificou uma cepa de HIV, sendo chamada de variante “VB”, que se mostrou altamente virulenta.

Muitos artigos relataram a variante VB como uma “nova” variante do HIV, mas isso não é verdade. Embora as informações sobre sua virulência possam ser novas, a variante em si não é. Ao analisar os padrões de variação genética entre as amostras, os pesquisadores estimam que a variante VB surgiu pela primeira vez entre o final dos anos 1980 e 1990 na Holanda. Ele se espalhou mais rapidamente do que outras variantes do HIV durante os anos 2000, mas sua disseminação vem diminuindo desde 2010.

Os teóricos da conspiração foram rápidos em tentar espalhar informações erradas on-line, vinculando essa variante às vacinas COVID-19, mas isso foi desmascarado, pois a variante antecede não apenas as vacinas, mas o COVID-19 em mais de 20 anos.

O HIV é um vírus que danifica as células do sistema imunológico e enfraquece sua capacidade de combater infecções e doenças cotidianas. Sua principal via de disseminação é através da mistura de fluidos corporais, como sangue e sêmen. AIDS (síndrome da imunodeficiência adquirida) é o nome usado para descrever uma série de infecções e doenças potencialmente fatais que ocorrem quando seu sistema imunológico foi gravemente danificado pelo HIV. Com um diagnóstico precoce e tratamentos eficazes agora disponíveis, a maioria das pessoas com HIV não desenvolverá nenhuma doença relacionada à AIDS e viverá uma vida quase normal.

Uma das maneiras de monitorar a gravidade de uma infecção pelo HIV é medir um tipo de glóbulo branco em um indivíduo chamado CD4, um tipo de célula T. Uma contagem de CD4 é usada para verificar a saúde do sistema imunológico em pessoas infectadas pelo HIV. O vírus ataca e destrói as células CD4. Portanto, se as células CD4 caírem muito, o indivíduo desenvolve um risco de infecção. Outra maneira pela qual os médicos medem a gravidade da doença e o efeito do tratamento nas pessoas que vivem com HIV é medir sua “carga viral” – ou o nível do vírus no sangue. Quanto menor a carga viral, mais eficaz será o tratamento e a pessoa infectada terá menos probabilidade de transmitir o vírus.

Alterações na carga viral ou na contagem de CD4 em grupos de pessoas monitoradas também podem indicar se o HIV sofreu mutação ou mudou de curso. Os autores de um estudo monitoraram o sangue de mais de 100 pessoas na Holanda com uma variante específica do HIV chamada HIV-1 subtipo B, que agora está sendo apelidado de “VB”. Eles então compararam as alterações em seu sangue com 6.604 indivíduos com outras cepas do subtipo B e descobriram o seguinte:

1. Indivíduos com a variante VB apresentaram carga viral (o nível do vírus no sangue) entre 3,5 e 5,5 vezes maior

2. A taxa de declínio das células CD4 (a marca registrada do dano ao sistema imunológico pelo HIV) ocorreu duas vezes mais rápido em indivíduos com a variante VB, colocando-os em risco de desenvolver AIDS muito mais cedo

3. Indivíduos com a variante VB também apresentaram risco aumentado de transmitir o vírus a outras pessoas.A notícia tranquilizadora é que os indivíduos com a variante VB responderam tão bem quanto aqueles com outras variantes ao tratamento do HIV; mas a pesquisa serve para destacar a importância do diagnóstico precoce e do tratamento imediato, pois esses indivíduos corriam o risco de evoluir para AIDS mais cedo. A equipe de pesquisadores não analisou o que torna a variante VB mais virulenta, e mais trabalho está sendo feito sobre isso. Mas destaca a volatilidade do HIV e a importância de monitorar variantes conhecidas.

Os autores do estudo também afirmaram que o público não precisa se preocupar com essas descobertas; em vez disso, eles enfatizam novamente a importância de testes regulares, diagnóstico precoce e tratamento imediato do HIV.

Como será a próxima geração de vacinas contra a COVID?