Китай сделал шаг вперед к разработке собственной мРНК-вакцины против Covid-19, опубликовав первые результаты испытаний своего основного кандидата ARCoV.
В данных клинических испытаний фазы 1, опубликованных на прошлой неделе The Lancet Microbe, не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов, но ученые заявили, что еще слишком рано судить об их успехе.
Крупномасштабные испытания вакцины, разработанной совместно Академией военных наук, Walvax Biotechnology и Suzhou Abogen Biosciences, были отложены с прошлого года.
Компания не назвала причин, хотя в целом стало сложнее набирать непривитых добровольцев для испытаний фазы 3.
На прошлой неделе официальный представитель компании заявил, что большинство добровольцев уже завербовано, хотя и отказался назвать сроки испытаний фазы 3.
Согласно онлайн-базе данных Clinictrials.gov, в испытаниях примут участие 28 000 участников из Мексики и Индонезии, которым будут давать ARCoV в двух дозах по 15 мкг с интервалом в 28 дней.
Индонезия и Мексика одобряют третью фазу испытаний китайской мРНК-вакцины с надеждой До сих пор Китай полагался на инактивированные вакцины, которые используют традиционные технологии, но менее эффективны против вариантов Омикрон и Дельта, чтобы защитить свое население от вируса.
Ни одна разработанная за границей мРНК-вакцина не была одобрена китайским регулирующим органом.
Шанхайская компания Fosun Pharmaceuticals подошла ближе всего, получив в июле рекомендацию от правительственной экспертной группы для прививки Pfizer/BioNTech.
Fosun обладает эксклюзивными правами на распространение вакцины Pfizer/BioNTech в Большом Китае, но поставки были ограничены Гонконгом, Макао и Тайванем, пока они ожидают одобрения регулирующих органов — следующего и последнего шага после одобрения группой экспертов.
Большинство аналитиков считают, что Китай ждет отечественной версии, поэтому ему не придется полагаться на импортные ракеты-носители с использованием передовых технологий.
До сих пор наиболее эффективными вакцинами были инъекции мРНК от Pfizer/BioNTech и Moderna.
Согласно опубликованной статье, в первой фазе испытаний ARCoV приняли участие 120 добровольцев в больнице в Ханчжоу, провинция Чжэцзян, на востоке Китая.
Участников разделили на группы и дали две дозы разной силы с интервалом в 28 дней.
Испытание показало, что 15 мкг является наиболее эффективной дозировкой, способной генерировать примерно в два раза больше нейтрализующих антител, чем обычно обнаруживается у выздоровевших пациентов с Covid-19.
Испытания вакцины Pfizer/BioNTech показали, что она может генерировать в три раза больше нейтрализующих антител, но аналитики заявили, что нельзя проводить сравнение с результатом ARCoV из-за различных аналитических процедур, используемых в испытаниях.
Что такое мРНК-вакцины против коронавируса и как они работают? Джон Мур, профессор микробиологии и иммунологии в Медицинском колледже Вейла Корнелла в Нью-Йорке, сказал, что результаты первоначальных испытаний ARCoV «выглядят довольно стандартно» без «очевидных красных флажков». «Хороша ли вакцина? Как мы все знаем, невозможно оценить эффективность по результатам испытаний фазы 1 или фазы 2 — хотя некоторые компании сейчас пытаются это сделать — из-за использования во всем мире нестандартизированных анализов», — сказал он.
Ученые также заинтересованы в том, чтобы узнать, как устроена вакцина, что, по их словам, будет иметь важное значение для ее успеха.
Разработчики раскрыли несколько подробностей в последней или более ранней статье об экспериментах на животных, опубликованной в июле научным журналом Cell. «До сих пор трудно понять, какие конкретные изменения были использованы для мРНК и липидных наночастиц (ЛНП)», — сказал Джером Ким, генеральный директор Международного института вакцин.
Вакцины с мРНК работают, вводя часть синтетической мРНК, обернутую в LNP, маслянистое покрытие, которое помогает доставлять вакцину и считается ключевой технологией для раскрытия ее потенциала.
Терри Нолан, профессор Института Питера Доэрти Мельбурнского университета, сказал, что разработчики ARCoV дали «поверхностные» описания LNP, которые они использовали.
Только несколько компаний по всему миру поставляют LNP из-за прав на интеллектуальную собственность.
Разработчики ARCoV ранее заявляли, что разработали собственный LNP.
Ученые также хотят знать, какие модификации были внесены в саму мРНК.
Многие считают, что именно эти модификации могут иметь решающее значение для успеха вакцины.
В вакцинах, разработанных компаниями Pfizer/BioNTech и Moderna, используются фрагменты синтетической мРНК, которые соответствуют полному шиповидному белку нового коронавируса, лежащего в основе Covid-19.
Однако мРНК также была модифицирована, чтобы обойти воспалительную реакцию организма на чужеродную мРНК.
Напротив, немецкий разработчик CureVac отказался от экспериментальной вакцины, использующей немодифицированную мРНК, после того, как в июне прошлого года она не прошла последние этапы испытаний.
Одно известное различие заключается в том, что и Pfizer/BioNTech, и Moderna нацелены на весь шиповидный белок, в то время как ARCoV нацелен только на его кончик, известный как рецептор-связывающий домен (RBD), который вирус использует для стыковки с рецепторами организма и вызывает инфекцию.
По словам Нолана, этот подход аналогичен другой мРНК-вакцине BioNTech Covid-19, от которой в конечном итоге отказались, и может объяснить относительно сильные ожидаемые реакции на ARCoV у участников испытаний.
По его словам, решение BioNTech отказаться от своей экспериментальной вакцины RBD было связано с ее более сильной реактогенностью, но ученые до сих пор не поняли, почему это так.
В исследовании ARCoV, согласно статье, наиболее серьезным побочным эффектом была лихорадка с аналогичными реакциями после первой и второй дозы.
Из 20 добровольцев, получивших дозу 15 мкг, у 85 процентов развилась лихорадка — с сильным подъемом температуры выше 39 градусов по Цельсию (102 по Фаренгейту) у 30 процентов — в течение семи дней после вакцинации.
Ученые заявили, что это число может измениться по мере проведения более крупных исследований, но пока реактогенность ARCoV находится в допустимом диапазоне, хотя реакции сильная.
Нолан сказал, что в случае успеха мРНК-вакцина, нацеленная на RBD, будет иметь свои преимущества, особенно потому, что другие кандидаты, разрабатываемые Pfizer/BioNTech для варианта Omicron, продолжают использовать весь шиповидный белок.
Одна из причин заключается в том, что, специально воздействуя на самый важный участок, который прикрепляется к клетке человека, вакцина RBD может снизить вероятность того, что новый антиген сбивает с толку иммунную систему, генерируя те же антитела, что и предыдущие прививки. «[Ненужные антитела] не имеют решающего значения для защиты и могут привести к снижению защиты, особенно при повторных бустерах.
Таким образом, домен, связывающий рецептор, теоретически весьма привлекателен», — сказал Нолан.
Ким из Международного института вакцин сказал, что еще одной важной информацией является заболеваемость миокардитом — редким побочным эффектом других мРНК-вакцин, особенно среди молодых мужчин.
Он предположил, что исследование не меньшей эффективности — сравнение вакцины ARCoV с другими мРНК-вакцинами с точки зрения побочных эффектов и нейтрализующих антител — могло бы помочь.
Китай вряд ли проведет какие-либо сравнительные исследования, поэтому ученым остается ждать результатов фазы 3 ARCoV.
Прививка Pfizer-BioNTech работает против мутаций в новых штаммах вируса: исследование «Итак, будет ли эта мРНК-вакцина успешной в духе Pfizer/Moderna или провалом в стиле CureVac? Только данные фазы 3 действительно дадут нам ответ», — сказал Мур из Медицинского колледжа Вейла Корнелла.
Ким сказал, что вакцина ARCoV выглядит многообещающе, добавив, что ученые хотели бы получить больше информации о том, насколько эффективно ее дозировка 15 мкг может нейтрализовать Omicron и Delta.
Разработчики ARCoV говорят, что они также изучают, как обойти требования к хранению в глубокой заморозке других мРНК-вакцин.
Согласно прошлогодней статье в Cell, они успешно хранили уколы при комнатной температуре до недели.
Уколы Pfizer-BioNTech должны быть значительно ниже нуля.
Вакцина Moderna может храниться в холодильнике до месяца, но для более длительного хранения требуется сверхнизкая температура.
bbabo.Net