Čína sa posunula o krok bližšie k vývoju domácej mRNA vakcíny proti Covid-19 zverejnením prvých výsledkov skúšok svojho hlavného kandidáta ARCoV.

V údajoch z 1. fázy klinickej štúdie, ktorú minulý týždeň zverejnil The Lancet Microbe, neboli zaznamenané žiadne vážne nežiaduce udalosti, ale vedci uviedli, že je príliš skoro na posúdenie jej úspechu.

Rozsiahle skúšky vakcíny – spoločne vyvinuté Akadémiou vojenskej vedy, Walvax Biotechnology a Suzhou Abogen Biosciences – sa odkladajú od minulého roka.

Spoločnosť neuviedla žiadny dôvod, aj keď je vo všeobecnosti ťažšie získať neočkovaných dobrovoľníkov pre fázu 3 skúšok.

Minulý týždeň predstaviteľ spoločnosti uviedol, že väčšina dobrovoľníkov už bola prijatá, aj keď odmietol poskytnúť časový harmonogram skúšok 3. fázy.

Podľa online databázy Clinictrials.gov sa testov zúčastní 28 000 účastníkov v Mexiku a Indonézii, ktorým bude podaný ARCoV v dvoch 15 mikrogramových dávkach s odstupom 28 dní.

Indonézia a Mexiko schvaľujú fázu 3 testov čínskej mRNA vakcíny s nádejou Čína sa zatiaľ spoliehala na inaktivované vakcíny – ktoré využívajú tradičnú technológiu, ale sú menej účinné proti variantom Omicron a Delta – na ochranu svojej populácie pred vírusom.

Čínsky regulátor neschválil žiadne mRNA vakcíny vyvinuté v zahraničí.

Spoločnosť Fosun Pharmaceuticals so sídlom v Šanghaji sa k tomu priblížila, keď v júli získala odporúčanie od vládneho panelu expertov na útok Pfizer/BioNTech.

Spoločnosť Fosun má výhradné práva na distribúciu vakcíny Pfizer/BioNTech vo Veľkej Číne, ale dodávka bola obmedzená na Hongkong, Macao a Taiwan, kým čaká na schválenie regulačnými orgánmi – ďalší a posledný krok po schválení panelom odborníkov.

Väčšina analytikov verí, že Čína čaká na domácu verziu, takže sa nebude musieť spoliehať na dovážané boostery využívajúce špičkovú technológiu.

Doteraz najúčinnejšími vakcínami boli mRNA vpichy od spoločností Pfizer/BioNTech a Moderna.

Podľa zverejneného článku sa do prvej fázy štúdie ARCoV, ktorá vedie ARCoV, zapojilo 120 dobrovoľníkov v nemocnici v Hangzhou v provincii Zhejiang vo východnej Číne.

Účastníci boli rozdelení do skupín a dostali dve dávky rôznej sily s 28-dňovým intervalom.

Štúdia zistila, že 15 mcg je najefektívnejšia dávka, ktorá je schopná generovať približne dvojnásobne viac neutralizujúcich protilátok, ako sa zvyčajne vyskytuje u uzdravených pacientov s Covid-19.

Skúšky vakcíny Pfizer/BioNTech ukázali, že dokáže generovať trojnásobné množstvo neutralizujúcich protilátok, ale analytici uviedli, že nie je možné porovnávať s výsledkom ARCoV kvôli rôznym analytickým postupom použitým v štúdiách.

Čo sú mRNA vakcíny proti koronavírusu a ako fungujú? John Moore, profesor mikrobiológie a imunológie na Weill Cornell Medical College v New Yorku, uviedol, že výsledok počiatočných skúšok ARCoV „vyzerá celkom štandardne“ bez „žiadnych zjavných červených zástav“. „Je vakcína dobrá? Ako všetci vieme, nie je možné odhadnúť účinnosť zo skúšok fázy 1 alebo fázy 2 – hoci niektoré spoločnosti sa o to teraz pokúšajú – kvôli používaniu neštandardizovaných testov na celom svete,“ povedal.

Vedci sa tiež zaujímajú o to, ako je vakcína navrhnutá, čo bude podľa nich dôležité pre jej úspech.

Vývojári odhalili niekoľko detailov v najnovšom článku alebo v skoršom článku o pokusoch na zvieratách, ktorý v júli zverejnil vedecký časopis Cell. "Stále je ťažké vedieť, aké konkrétne zmeny boli použité pre mRNA a lipidové nanočastice (LNP)," povedal Jerome Kim, generálny riaditeľ International Vaccine Institute.

Vakcíny mRNA fungujú tak, že vkladajú kúsok syntetickej mRNA zabalený do LNP, olejového povlaku, ktorý pomáha dodávať vakcínu a považuje sa za kľúčovú technológiu na uvoľnenie jej potenciálu.

Terry Nolan, profesor z Inštitútu Petra Dohertyho v Melbourne, povedal, že vývojári ARCoV poskytli „povrchné“ popisy LNP, ktoré používali.

Len niekoľko spoločností na celom svete dodáva LNP kvôli právam duševného vlastníctva.

Vývojári ARCoV už skôr uviedli, že vyvinuli svoj vlastný LNP.

Vedci chcú tiež vedieť, aké úpravy boli vykonané v samotnej mRNA.

Mnohí veria, že práve tieto úpravy môžu byť rozhodujúce pre úspech vakcíny.

Vakcíny vyvinuté spoločnosťami Pfizer/BioNTech a Moderna používajú kúsky syntetickej mRNA, ktoré zodpovedajú celému spike proteínu nového koronavírusu za Covid-19.

Avšak mRNA bola tiež modifikovaná, aby obišla zápalovú reakciu tela na cudziu mRNA.

Na rozdiel od toho, experimentálnu vakcínu využívajúcu nemodifikovanú mRNA opustil jej nemecký vývojár CureVac, keď v júni minulého roka zlyhala v posledných fázach skúšok.

Spoločnosť obviňovala vzostup nových variantov, no v tom čase Nature oznámil špekulácie viacerých vedcov, že jej zlé výsledky môžu byť spôsobené nedostatočnou úpravou.Nolan z Dohertyho inštitútu povedal, že vývojári ARCoV sa nezmienili o spôsobe, akým vytvorili mRNA, čo zanechalo otázky týkajúce sa vylepšení, ktoré iní výrobcovia považovali za potrebné na to, aby boli ich vakcíny účinné a zároveň znížili nežiaduce reakcie.

Jedným zo známych rozdielov je, že Pfizer/BioNTech aj Moderna sa zameriavajú na celý vrcholový proteín, zatiaľ čo ARCoV sa zameriava iba na jeho špičku, známu ako doména viažuca receptor (RBD), ktorú vírus používa na spojenie s receptormi tela a spôsobenie infekcie.

Tento prístup je podobný inej mRNA vakcíne BioNTech Covid-19, od ktorej sa nakoniec upustilo, a podľa Nolana by mohol vysvetliť relatívne silné očakávané reakcie ARCoV u účastníkov štúdie.

Rozhodnutie spoločnosti BioNTech vzdať sa svojej experimentálnej vakcíny RBD bolo spôsobené jej silnejšou reaktogenitou, ale vedci stále neprišli na to, prečo to tak bolo, povedal.

V štúdii ARCoV bola podľa článku najzávažnejším vedľajším účinkom horúčka s podobnými reakciami po prvej a druhej dávke.

Z 20 dobrovoľníkov, ktorí dostali dávky 15 mcg, sa u 85 percent vyvinula horúčka – s prudkým nárastom teploty nad 39 stupňov Celzia (102 Fahrenheit) u 30 percent – ​​do siedmich dní po očkovaní.

Vedci uviedli, že počet sa môže zmeniť s väčšími štúdiami, ale zatiaľ je reaktogenita ARCoV v tolerovateľnom rozsahu, hoci reakcie sú na silnejšej strane.

Nolan povedal, že ak bude úspešná, mRNA vakcína zameraná na RBD bude mať svoje výhody, najmä preto, že ďalší kandidáti vo vývoji pre variant Omicron od Pfizer/BioNTech naďalej využívajú celý vrcholový proteín.

Jedným z dôvodov je, že špecifickým zameraním na najdôležitejšie miesto, ktoré sa viaže na ľudskú bunku, by vakcína RBD mohla znížiť pravdepodobnosť, že nový antigén pomýli imunitný systém tým, že vytvorí rovnaké protilátky ako predchádzajúce injekcie. „[Nepotrebné protilátky] nie sú kritické pre ochranu a môžu viesť k zníženiu ochrany, najmä pri opakovaných posilňovačoch.

Takže doména viažuca receptor je teoreticky celkom atraktívna, "povedal Nolan.

Kim z International Vaccine Institute uviedol, že ďalšou dôležitou informáciou je výskyt myokarditídy – zriedkavého vedľajšieho účinku iných mRNA vakcín, najmä u mladých mužov.

Navrhol štúdiu non-inferiority – na porovnanie vakcíny ARCoV s inými vakcínami mRNA z hľadiska vedľajších účinkov a neutralizujúcich protilátok – by pomohla.

Je nepravdepodobné, že Čína vykoná žiadne porovnávacie štúdie, takže vedci budú čakať na výsledky 3. fázy ARCoV.

Pfizer-BioNTech shot pôsobí proti mutácii v nových kmeňoch vírusu: štúdia „Takže, bude táto vakcína mRNA úspechom typu Pfizer/Moderna alebo zlyhaním v štýle CureVac? Odpoveď nám skutočne povedia až údaje z fázy 3,“ povedal Moore z Weill Cornell Medical College.

Kim povedal, že vakcína ARCoV vyzerá sľubne a dodal, že vedci by chceli viac informácií o tom, ako efektívne môže jej dávkovanie 15 mcg neutralizovať Omicron a Delta.

Vývojári ARCoV tvrdia, že tiež skúmajú, ako obísť požiadavky na skladovanie pri hlbokom zmrazení iných vakcín mRNA.

Podľa minuloročného článku v Cell úspešne skladovali vpichy pri izbovej teplote až týždeň.

Vpichy Pfizer-BioNTech je potrebné udržiavať hlboko pod nulou.

Vakcína Moderna môže vydržať v chladničke až mesiac, ale na dlhodobé skladovanie potrebuje ultranízke teploty.

bbabo.Net