HYDERABAD, Indija – Na obrobju tega stoletnega indijskega mesta, na svetu stran od preobremenjenih cest in kakofonije, bleščeči sodobni laboratoriji Bharat Biotech proizvajajo cepivo proti COVID-19, ki bi ga namesto vbrizgali v nos. v kri.

Trenutno razpoložljiva cepiva proizvajajo močno, dolgotrajno odpornost proti hudim boleznim, kot je nedavno pokazalo več študij. Toda njihova zaščita pred okužbo s koronavirusom je prehodna in lahko oslabi, ko se pojavijo nove različice virusa – neuspeh, ki je spodbudil govor o rednih poživitvenih injekcijah.

Nazalna cepiva so morda najboljši način za dolgoročno preprečevanje okužb, saj zagotavljajo zaščito točno tam, kjer je potrebna za preprečevanje virusa: sluznice dihalnih poti, kjer koronavirus najprej pristane.

Bharat Biotech je med vodilnimi svetovnimi proizvajalci cepiv. Njegov najbolj znan izdelek, Covaxin, je v Indiji in mnogih drugih državah pooblaščen za preprečevanje COVID-19. Toda njegovo eksperimentalno cepivo za nos se lahko izkaže za pravo spremembo igre.

Imunizacija celotne populacije z nazalnim ali peroralnim cepivom bi bila sredi naleta hitrejša kot injekcije, ki zahtevajo spretnost in čas za dajanje. Nazalno cepivo je verjetno za mnoge (vključno z otroki) bolj prijetno kot boleče injekcije in bi se izognilo pomanjkanju igel, brizg in drugih materialov.

Intranazalna cepiva "lahko enostavno dajemo v kampanjah množične imunizacije in zmanjšamo prenos," je dejal Krishna Ella, predsednik in generalni direktor Bharat Biotech.

Po vsem svetu je v razvoju vsaj ducat drugih nosnih cepiv, nekatera so zdaj v fazi 3 preskušanja. Toda Bharat Biotech je morda prvi, ki bo na voljo. Januarja je podjetje pridobilo odobritev za začetek faze 3 preskušanja pršila za nos v Indiji kot spodbujevalca za ljudi, ki so že prejeli dve injekciji cepiva proti COVID-19.

Različica omikrona je preveč jasno pokazala, da niti trije odmerki cepiva, čeprav zagotavljajo močno zaščito pred hudo boleznijo, morda ne bodo preprečili okužbe. To je zato, ker vbrizgana cepiva proizvajajo protitelesa v krvi, od katerih jih razmeroma malo pride do nosu, vhoda za virus.

Tako imenovana mukozna cepiva bi idealno obložila površine sluznice nosu, ust in žrela z dolgotrajnimi protitelesi in bi bila veliko boljša pri preprečevanju okužbe in širjenja virusa. Razlika je med tem, da postavimo stražarje pri vratih, da preprečijo vsiljivce, in jih poskušajo izgnati, potem ko so že vdrli v grad.

Nazalna cepiva so "edini način, da se resnično izognemo prenosu z osebe na osebo," je dejala Jennifer Gommerman, imunolog na Univerzi v Torontu. "Ne moremo večno živeti tako, da zavetujemo ranljive ljudi in jih krepimo, tako da njihova raven protiteles ostane umetno visoka."

Dokazano je, da nosna cepiva ščitijo miši, dihurje, hrčke in opice pred koronavirusom. Nova študija prejšnji teden je ponudila močne dokaze v podporo njihovi uporabi kot spodbujevalcu.

Intranazalni ojačevalec je povzročil imunske spominske celice in protitelesa v nosu in grlu ter okrepil zaščito pred začetnim cepljenjem, so poročali raziskovalci. Študija še ni bila objavljena v znanstveni reviji.

"Naš pristop je, da ne uporabljamo cepiva za nos kot primarnega cepiva, ampak da ga okrepimo z nazalnim cepivom, saj lahko tako izkoristite obstoječo imunost, ki je že ustvarjena," je povedala Akiko Iwasaki, imunolog z univerze Yale, ki je vodil študijo.

Ko sta ona in njeni sodelavci uporabili mešanico beljakovin iz novega koronavirusa in sorodnega virusa SARS, se je zdelo, da je njihovo eksperimentalno cepivo za nos sposobno preprečiti širok spekter različic koronavirusa.

"Obstaja nekaj prilagodljivosti in morda bo več odpornosti proti virusu," je dejal Gommerman, ki ni bil vključen v delo. "In ker ne vemo, kaj bo virus naredil naprej, je to zelo privlačno."

Trenutna cepiva proti COVID-19 se injicirajo v mišice in so odlična pri usposabljanju imunskih celic, da se spopadejo z virusom, potem ko ta vstopi v telo. Proizvajajo protitelesa, imenovana IgG, ki krožijo v krvi in ​​jih je mogoče razporediti po potrebi.

Toda le malo teh protiteles potuje v nos in grlo, in celo tista, ki hitro izginejo.

Nasprotno pa nazalna cepiva proizvajajo poseben niz protiteles, imenovanih IgA, ki uspevajo na površinah sluznice, kot sta nos in grlo. In ta protitelesa lahko počasneje izginejo.

Cepivo, dostavljeno z nebulatorjem, bi lahko celotno dihalno pot, vključno s pljuči, prekrilo s protitelesi IgG. "Zaščiten ni samo vrh nosu," je dejal Iwasaki.

Vse več dokazov potrjuje, da so protitelesa IgA ključna za preprečevanje okužbe. V eni študiji so Gommerman in njeni sodelavci ugotovili, da je le približno 30 % ljudi imelo zaznavna protitelesa IgA po prejemu drugega odmerka cepiva.Tisti, ki so imeli nižje ravni IgA v enem mesecu po drugem odmerku, so imeli večjo verjetnost za razvoj prebojne okužbe. Zdi se, da ravni IgG ne vplivajo na izid.

"Lokacija je res pomembna in imunost sluznice je zelo pomembna za zaščito pred okužbo," je dejal Michal Tal, imunolog na univerzi Stanford, ki je sodeloval pri delu.

Ljudje, ki pridobijo imuniteto zaradi okužbe z virusom – in ne zaradi vbrizganega cepiva – imajo običajno močno imuniteto sluznice, vsaj za nekaj časa. To bi lahko pomagalo razložiti, zakaj se je zdelo, da so se bolje odrezali proti varianti delta kot tisti, ki so bili cepljeni, je dejal Tal.

A opozorila je, da je poskus pridobitve imunosti sluznice z okužbo nevaren. "Način, da bi ljudem resnično, res, resnično zagotovili takšno zaščito sluznice, bi moral biti z nazalnim cepivom," je dejala.

Vbrizgana cepiva so pravi pristop za ustvarjanje sistemske imunosti, potrebne za preprečevanje smrti in bolezni, kar je nujni cilj na začetku pandemije, je dejal Tal. In administracija ameriškega predsednika Donalda Trumpa je z operacijo Warp Speed ​​uvedla več kandidatov.

"To je bil dober prvi korak, vendar smo morali imeti pripravljena intranazalna cepiva za krepitev takoj po tem," je dodala. "Zares si želim, da bi imeli Warp Speed ​​2.0 za nosna cepiva."

Toda razvoj nosnih cepiv je zapleten. Merjenje protiteles na sluznici je veliko težje kot kvantificiranje protiteles v krvi. Količine so pogosto nizke in lahko močno nihajo. Na primer, aroma okusnega obroka lahko preplavi usta s slino in zmanjša raven protiteles v sluznici.

"To je kot pastorka za razvoj cepiva, ker je težko," je o cepivih za sluznico povedal Florian Krammer, imunolog na Medicinski fakulteti Icahn na Mount Sinai v New Yorku.

Edino cepivo za nos, odobreno v Združenih državah za bolezni dihal, je FluMist, in tudi to je bilo polno težav. FluMist se zanaša na oslabljen virus gripe, zato dobro deluje pri otrocih, ki še niso bili izpostavljeni. Toda pri mnogih odraslih je obstoječa imunost proti gripi ubila oslabljen virus in cepivo pustila neučinkovito.

Poskušanje izboljšati cepivo z dodatno sestavino, imenovano adjuvans, je vnelo nosno sluznico in pri nekaterih ljudeh povzročilo Bellovo paralizo.

Toda te težave ne bi motile cepiva za nos, ki uporablja virusno beljakovino, je dejal Iwasaki: "Naš pristop je tako drugačen, mislim, da ne trpi zaradi takšnih omejitev."

Kljub temu je bilo malo govora o nazalnih cepivih za COVID-19 v Združenih državah, ki so sprejele cepiva mRNA, ki sta jih izdelali Pfizer-BioNTech in Moderna.

"Veliko teh dogodkov se dogaja v drugih regijah sveta," je dejal Krammer, ki je vključen v prizadevanja za ustvarjanje cepiva za nos. "Apetit po novih cepivih v ZDA je zelo nizek."

Eden od razlogov za obotavljanje je, da nihče še ne ve, kako močna bi lahko bila imuniteta zaradi cepiva proti COVID-19 sluznice in kako dolgo bi lahko trajala, je dejal Gommerman.

Toda cepiva mRNA so bila tudi na začetku pandemije igra na srečo, je opozorila: "Mislim, da to ni dovolj dober razlog, da ne bi poskusili."

© 2022 The New York Times Company

Preberite več na nytimes.com

bbabo.Net