Kitajska se je korak približala razvoju domačega cepiva mRNA proti Covid-19 z objavo zgodnjih rezultatov preskušanja za svojega glavnega kandidata ARCoV.

V podatkih kliničnega preskušanja prve faze, ki jih je prejšnji teden objavil The Lancet Microbe, niso zabeležili resnih neželenih učinkov, vendar so znanstveniki dejali, da je še prezgodaj, da bi sodili o njegovem uspehu.

Obsežna preskušanja cepiva, ki so ga skupaj razvili Akademija vojaških znanosti, Walvax Biotechnology in Suzhou Abogen Biosciences, so od lanskega leta odložena.

Podjetje ni navedlo nobenega razloga, čeprav je postalo na splošno težje zaposliti necepljene prostovoljce za preskušanja faze 3.

Prejšnji teden je uradnik podjetja dejal, da je bila večina prostovoljcev zdaj nova, čeprav ni želel navesti časovnice za 3. fazo poskusov.

Glede na spletno zbirko podatkov kliničnih trials.gov bo v preskušanjih sodelovalo 28.000 udeležencev v Mehiki in Indoneziji, ki jim bodo dajali ARCoV v dveh odmerkih po 15 mikrogramov v razmiku 28 dni.

Indonezija in Mehika so odobrili 3. fazo preskušanja kitajskega cepiva mRNA, ki je upa na cepivo. Do zdaj se je Kitajska za zaščito svoje populacije pred virusom zanašala na inaktivirana cepiva – ki uporabljajo tradicionalno tehnologijo, vendar so manj učinkovita proti različicam Omicron in Delta.

Kitajski regulator ni odobril nobenega cepiva mRNA, razvite v tujini.

Najbližje se je približala družba Fosun Pharmaceuticals s sedežem v Šanghaju, ki je julija prejela priporočilo vladne strokovne skupine za Pfizer/BioNTech jab.

Fosun ima ekskluzivne pravice za distribucijo cepiva Pfizer/BioNTech na Veliki Kitajski, vendar je bila dobava omejena na Hong Kong, Macau in Tajvan, medtem ko čaka na odobritev regulativnih organov – naslednji in zadnji korak po odobritvi strokovne skupine.

Večina analitikov meni, da Kitajska čaka na domačo različico, zato se ji ne bo treba zanašati na uvožene pospeševalne posnetke z uporabo najsodobnejše tehnologije.

Doslej so bila najučinkovitejša cepiva mRNA vboda Pfizer/BioNTech in Moderna.

Po objavljenem dokumentu je prvo preskušanje prve faze ARCoV vključevalo 120 prostovoljcev v bolnišnici v Hangzhouu v provinci Zhejiang na vzhodu Kitajske.

Udeleženci so bili razdeljeni v skupine in prejeli dva odmerka različnih jakosti z 28-dnevnim intervalom.

V preskušanju je bilo ugotovljeno, da je 15 mcg najučinkovitejši odmerek, ki lahko ustvari približno dvakrat več nevtralizirajočih protiteles, kot jih običajno najdemo pri ozdravljenih bolnikih s Covid-19.

Preizkusi cepiva Pfizer/BioNTech so pokazali, da lahko ustvari trikratno količino nevtralizirajočih protiteles, vendar so analitiki dejali, da z rezultatom ARCoV ni mogoče primerjati zaradi različnih analitskih postopkov, uporabljenih v preskušanjih.

Kaj so cepiva mRNA proti koronavirusu in kako delujejo? John Moore, profesor mikrobiologije in imunologije na Weill Cornell Medical College v New Yorku, je dejal, da je izid začetnih preskušanj ARCoV "izgleda precej standarden" brez "ni očitnih rdečih zastav". »Ali je cepivo dobro? Kot vsi vemo, ni mogoče oceniti učinkovitosti iz preskušanj faze 1 ali faze 2 – čeprav nekatera podjetja zdaj to poskušajo storiti – zaradi uporabe nestandardiziranih testov po vsem svetu,« je dejal.

Znanstvenike zanima tudi, kako je cepivo zasnovano, kar bo po njihovem mnenju pomembno za njegov uspeh.

Razvijalci so razkrili nekaj podrobnosti v najnovejšem dokumentu ali v prejšnjem o svojih poskusih na živalih, ki jih je julija objavila znanstvena revija Cell. "Še vedno je težko vedeti, katere specifične spremembe so bile uporabljene za mRNA in lipidne nanodelce (LNP)," je dejal Jerome Kim, generalni direktor Mednarodnega inštituta za cepivo.

Cepiva mRNA delujejo tako, da uvedejo kos sintetične mRNA, zavit v LNP, oljno prevleko, ki pomaga dostaviti cepivo in velja za ključno tehnologijo za sprostitev njegovega potenciala.

Terry Nolan, profesor z Inštituta Peter Doherty Univerze v Melbournu, je dejal, da so razvijalci ARCoV podali "površne" opise LNP, ki so ga uporabljali.

Le peščica podjetij po vsem svetu dobavlja LNP zaradi pravic intelektualne lastnine.

Razvijalci ARCoV so že povedali, da so razvili lasten LNP.

Znanstveniki želijo vedeti tudi, kakšne spremembe so bile narejene na sami mRNA.

Mnogi verjamejo, da so te spremembe lahko ključnega pomena za uspeh cepiva.

Cepiva, ki sta jih razvila Pfizer/BioNTech in Moderna, uporabljajo koščke sintetične mRNA, ki ustrezajo celotnemu spike proteinu novega koronavirusa za Covid-19.

Vendar pa je bila tudi mRNA spremenjena, da bi se izognila vnetni reakciji telesa na tujo mRNA.

Nasprotno pa je eksperimentalno cepivo, ki uporablja nespremenjeno mRNA, opustil nemški razvijalec CureVac, ko je junija lani propadlo v pozni fazi preskušanja.

Podjetje je krivilo porast novih različic, vendar je takrat Nature poročala o špekulacijah številnih znanstvenikov, da so njegovi slabi rezultati morda posledica pomanjkanja modifikacije.Nolan z inštituta Doherty je dejal, da razvijalci ARCov niso omenili načina, na katerega so ustvarili mRNA, zaradi česar so ostala vprašanja glede izboljšav, za katere so drugi proizvajalci ugotovili, da so potrebna, da bi njihova cepiva bila učinkovita, hkrati pa zmanjšali neželene učinke.

Ena znana razlika je v tem, da tako Pfizer/BioNTech kot Moderna ciljata na celoten spike protein, medtem ko ARCoV cilja samo na njegov vrh, znan kot domena, ki veže receptorje (RBD), ki jo virus uporablja za povezovanje s telesnimi receptorji in povzroča okužbo.

Pristop je podoben drugemu cepivu mRNA BioNTech Covid-19, ki je bilo sčasoma opuščeno, in bi po besedah ​​Nolana lahko pojasnil razmeroma močne pričakovane reakcije ARCoV pri udeležencih preskušanja.

BioNTech se je odločil, da opusti svoje eksperimentalno cepivo RBD, zaradi njegove močnejše reaktogenosti, vendar znanstveniki še vedno niso ugotovili, zakaj je tako, je dejal.

V preskušanju ARCoV je bil v skladu s prispevkom najhujši stranski učinek zvišana telesna temperatura s podobnimi reakcijami po prvem in drugem odmerku.

Od 20 prostovoljcev, ki so prejeli odmerke 15 mcg, je 85 odstotkov v sedmih dneh po cepljenju razvilo vročino – s hudim dvigom temperature nad 39 stopinj Celzija (102 Fahrenheita) pri 30 odstotkih.

Znanstveniki pravijo, da se lahko število spremeni z večjimi študijami, vendar je zaenkrat reaktogenost ARCov v sprejemljivem območju, čeprav so reakcije močne.

Nolan je dejal, da bi imelo, če bo uspešno, cepivo mRNA, ki cilja na RBD, svoje prednosti, zlasti ker drugi kandidati v razvoju za različico Omicron s strani Pfizer/BioNTech še naprej uporabljajo celoten protein spike.

Eden od razlogov je, da bi lahko cepivo RBD s posebnim ciljanjem na najpomembnejše mesto, ki se veže na človeško celico, zmanjšalo možnost, da bi nov antigen zmedel imunski sistem, tako da bi ustvaril enaka protitelesa kot prejšnje vbode. »[Nepotrebna protitelesa] niso kritična za zaščito in lahko povzročijo zmanjšanje zaščite, zlasti pri ponavljajočih se ojačevalcih.

Tako je domena, ki veže receptorje, v teoriji precej privlačna," je dejal Nolan.

Kim iz Mednarodnega inštituta za cepivo je dejala, da je še en pomemben podatek o pojavnosti miokarditisa – redkega stranskega učinka drugih cepiv mRNA, zlasti pri mladih moških.

Predlagal je, da bi pomagala študija o neinferiornosti – primerjati cepivo ARCoV z drugimi cepivi mRNA v smislu stranskih učinkov in nevtralizirajočih protiteles.

Kitajska verjetno ne bo izvedla primerjalnih študij, zaradi česar bodo znanstveniki čakali na rezultate 3. faze ARCov.

Pfizer-BioNTech shot deluje proti mutaciji v novih sevih virusov: študija »Ali bo to cepivo mRNA uspešno Pfizer/Moderna ali neuspeh v slogu CureVac? Samo podatki faze 3 nam bodo res povedali odgovor," je dejal Moore z Weill Cornell Medical College.

Kim je dejala, da je cepivo ARCoV obetavno in dodala, da bi znanstveniki želeli več informacij o tem, kako učinkovito lahko njegovo odmerjanje 15 mcg nevtralizira Omicron in Delta.

Razvijalci ARCoV pravijo, da raziskujejo tudi, kako se izogniti zahtevam za shranjevanje pri globokem zamrzovanju drugih cepiv mRNA.

Po lanskoletnem časopisu Cell so zabode uspešno shranili pri sobni temperaturi do enega tedna.

Vložke Pfizer-BioNTech je treba ohraniti precej pod ničlo.

Cepivo Moderna lahko zdrži do mesec dni v hladilniku, vendar potrebuje ultra nizke temperature za dolgotrajnejše shranjevanje.

bbabo.Net