Kina har tagit ett steg närmare utvecklingen av ett hemodlat mRNA-vaccin mot Covid-19, med publiceringen av tidiga försöksresultat för dess främsta kandidat ARCoV.

Inga allvarliga biverkningar registrerades i fas 1-data från kliniska prövningar, publicerade förra veckan av The Lancet Microbe, men forskarna sa att det var för tidigt att bedöma dess framgång.

Storskaliga försök med vaccinet – gemensamt utvecklat av Academy of Military Science, Walvax Biotechnology och Suzhou Abogen Biosciences – har försenats sedan förra året.

Ingen anledning angavs av företaget, även om det generellt har blivit svårare att rekrytera ovaccinerade frivilliga för fas 3-prövningar.

Förra veckan sa en företagstjänsteman att de flesta volontärer nu hade rekryterats, även om han vägrade att ge en tidslinje för fas 3-prövningarna.

Enligt onlinedatabasen clinicaltrials.gov kommer prövningarna att involvera 28 000 deltagare i Mexiko och Indonesien, som kommer att ges ARCoV i två doser om 15 mikrogram, med 28 dagars mellanrum.

Indonesien, Mexiko godkänner fas 3-studier av kinesiskt mRNA-vaccin hoppfullt. Hittills har Kina förlitat sig på inaktiverade vacciner – som använder traditionell teknik men är mindre effektiva mot Omicron- och Delta-varianterna – för att skydda sin befolkning mot viruset.

Inga utlandsutvecklade mRNA-vacciner har godkänts av den kinesiska tillsynsmyndigheten.

Shanghai-baserade Fosun Pharmaceuticals har kommit närmast, och vann en rekommendation från regeringens expertpanel i juli för Pfizer/BioNTech jab.

Fosun har exklusiva rättigheter att distribuera Pfizer/BioNTech-vaccinet i Stor-Kina, men utbudet har begränsats till Hongkong, Macau och Taiwan medan det väntar på myndighetsgodkännande – nästa och sista steg efter expertpanelens godkännande.

De flesta analytiker tror att Kina väntar på en egentillverkad version så att det inte kommer att behöva förlita sig på importerade boosterskott med den senaste tekniken.

Hittills har de mest effektiva vaccinerna varit mRNA-jabs från Pfizer/BioNTech och Moderna.

Framföraren ARCoVs fas 1-studie involverade 120 frivilliga på ett sjukhus i Hangzhou, Zhejiang-provinsen, i östra Kina, enligt den publicerade tidningen.

Deltagarna delades in i grupper och fick två doser av varierande styrka, med ett 28-dagarsintervall.

Studien fann att 15 mikrogram är den mest effektiva dosen, som kan generera ungefär dubbelt så många neutraliserande antikroppar än vad som vanligtvis finns hos återhämtade Covid-19-patienter.

Försök med Pfizer/BioNTechs vaccin visade att det kan generera tre gånger mängden neutraliserande antikroppar, men analytiker sa att ingen jämförelse kan göras med ARCoV-resultatet på grund av de olika analytiska procedurerna som används i försöken.

Vilka är mRNA-vaccinerna mot coronavirus och hur fungerar de? John Moore, professor i mikrobiologi och immunologi vid Weill Cornell Medical College i New York, sa att resultatet av ARCoV:s första försök "ser ganska standard ut" utan "inga uppenbara röda flaggor". "Är vaccinet bra? Som vi alla vet är det inte möjligt att uppskatta effektiviteten från fas 1- eller fas 2-studier – även om vissa företag nu försöker göra det – på grund av användningen av icke-standardiserade analyser över hela världen”, sa han.

Forskare är också intresserade av att lära sig hur vaccinet är utformat, vilket de säger kommer att vara viktigt för dess framgång.

Få detaljer avslöjades av utvecklarna i den senaste tidningen, eller i en tidigare om dess djurexperiment som publicerades i juli av vetenskapstidskriften Cell. "Det är fortfarande svårt att veta vilka specifika förändringar som användes för mRNA och lipidnanopartikeln (LNP), säger Jerome Kim, generaldirektör för International Vaccine Institute.

mRNA-vaccinerna fungerar genom att introducera en bit syntetisk mRNA insvept i en LNP, den oljiga beläggningen som hjälper till att leverera vaccinet och anses vara nyckelteknologin för att frigöra dess potential.

Terry Nolan, professor vid University of Melbournes Peter Doherty Institute, sa att ARCoV-utvecklarna hade gett "ytliga" beskrivningar om den LNP de använde.

Endast en handfull företag runt om i världen tillhandahåller LNP på grund av immateriella rättigheter.

ARCoVs utvecklare har tidigare sagt att de utvecklat sin egen LNP.

Forskare vill också veta vilka ändringar som har gjorts på själva mRNA:t.

Många tror att det är dessa modifieringar som kan vara avgörande för ett vaccins framgång.

Vaccinerna som utvecklats av Pfizer/BioNTech och Moderna använder bitar av syntetiskt mRNA som motsvarar hela spikproteinet från det nya coronaviruset bakom Covid-19.

Men mRNA modifierades också för att kringgå kroppens inflammatoriska reaktion på främmande mRNA.

Däremot övergavs ett experimentellt vaccin som använder omodifierat mRNA av dess tyska utvecklare CureVac när det misslyckades med försök i sena skeden i juni förra året.

Företaget skyllde på uppkomsten av nya varianter, men vid den tiden rapporterade Nature spekulationer från ett antal forskare om att dess dåliga resultat kan bero på bristen på modifiering.Nolan, från Doherty Institute, sa att ARCoV-utvecklarna inte hade nämnt sättet på vilket de skapade mRNA, vilket lämnade frågor om förfinningar som andra tillverkare hade funnit nödvändiga för att göra deras vaccin effektiva, samtidigt som de minskade biverkningarna.

En känd skillnad är att både Pfizer/BioNTech och Moderna riktar sig mot hela spikeproteinet, medan ARCoV endast riktar sig mot dess spets, känd som den receptorbindande domänen (RBD), som viruset använder för att docka med kroppens receptorer och orsaka infektion.

Tillvägagångssättet liknar ett annat BioNTech Covid-19 mRNA-vaccin som så småningom övergavs, och kan förklara ARCoVs relativt starka förväntade reaktioner hos försöksdeltagare, enligt Nolan.

BioNTechs beslut att släppa sitt RBD-experimentvaccin berodde på dess starkare reaktogenicitet, men forskarna hade fortfarande inte räknat ut varför det var fallet, sa han.

I ARCoV-studien, enligt tidningen, var den allvarligaste biverkningen feber, med liknande reaktioner efter första och andra dosen.

Av de 20 frivilliga som fick doserna på 15 mikrogram utvecklade 85 procent feber – med kraftiga temperaturstegringar över 39 grader Celsius (102 Fahrenheit) på 30 procent – ​​inom sju dagar efter vaccination.

Forskare sa att antalet kan förändras med större studier, men än så länge är ARCoV:s reaktogenicitet inom ett tolerabelt intervall, även om reaktionerna är på den starka sidan.

Nolan sa att, om det lyckas, skulle ett mRNA-vaccin riktat mot RBD ha sina fördelar, särskilt som andra kandidater under utveckling för Omicron-varianten av Pfizer/BioNTech fortsätter att använda hela spikeproteinet.

En anledning är att, genom att specifikt rikta in sig på den viktigaste platsen som fäster till en mänsklig cell, kan ett RBD-vaccin minska risken för att ett nytt antigen förvirrar immunsystemet genom att generera samma antikroppar som tidigare jabs. "[De onödiga antikropparna] är inte kritiska för skydd och kan leda till en minskning av skyddet, särskilt med upprepade boosters.

Så den receptorbindande domänen är i teorin ganska attraktiv, säger Nolan.

Kim från International Vaccine Institute sa att en annan viktig information är förekomsten av myokardit – en sällsynt biverkning av andra mRNA-vacciner, särskilt bland unga män.

Han föreslog att en non-inferiority-studie – för att jämföra ARCoV-vaccinet med andra mRNA-vacciner när det gäller biverkningar och neutraliserande antikroppar – skulle hjälpa.

Kina kommer sannolikt inte att genomföra några jämförelsestudier, vilket låter forskarna invänta ARCoVs fas 3-resultat.

Pfizer-BioNTech-skottet fungerar mot mutation i nya virusstammar: studie "Så, kommer detta mRNA-vaccin att bli en Pfizer/Moderna-typ av framgång eller ett misslyckande i CureVac-stil? Endast fas 3-data kommer verkligen att ge oss svaret, säger Moore, från Weill Cornell Medical College.

Kim sa att ARCoV-vaccinet ser lovande ut, och tillade att forskare skulle vilja ha mer information om hur effektivt dess 15 mcg-dosering kan neutralisera Omicron och Delta.

ARCoV:s utvecklare säger att de också undersöker hur man kan komma runt kraven på frysförvaring av andra mRNA-vacciner.

Enligt förra årets tidning i Cell har de framgångsrikt lagrat jabsen i rumstemperatur i upp till en vecka.

Pfizer-BioNTech jabs måste hållas långt under noll.

Moderna-vaccinet kan hålla i upp till en månad i kyl, men behöver ultralåga temperaturer för långtidsförvaring.

bbabo.Net