Ryssland (bbabo.net), - Utvecklarna av Sputnik V-vaccinet har meddelat att de arbetar på ett anti-COVID-läkemedel baserat på artificiellt syntetiserade monoklonala antikroppar. Samtidigt har ett läkemedel baserat på antikroppar från plasma från tillfrisknade patienter registrerats och används redan - det kallades "COVID-globulin".
Vilka är möjligheterna vid användning av sådana läkemedel? Varför fortsatte arbetet med läkemedlet, även om WHO vid något tillfälle meddelade att sådana läkemedel är meningslösa? Tatyana Smolyanova, en av författarna till läkemedelsutvecklings- och produktionsprojektet, en expert från Nacimbio-innehavet i Rostec State Corporation, berättade om detta.
Varför bestämde du dig för att utveckla ett traditionellt immunglobulin som erhållits från plasma från återvunna donatorer och att inte syntetisera monoklonala antikroppar, som utländska utvecklare gör?
Tatiana Smolyanova: Med början av den aktiva spridningen av infektionen har tillverkare kastat alla sina resurser och kompetenser i kampen mot coronaviruset. Företag som specialiserade sig på monoklonala antikroppar började utveckla anti-COVID-läkemedel på befintliga plattformar.
Globala tillverkare av blodprodukter började i sin tur utveckla specifika immunglobuliner mot COVID-19. Sådant arbete har pågått i Israel och Italien sedan april 2020. Flera av världens största tillverkare har skapat en internationell allians för samma syfte.
Det är logiskt att Rostec, som inkluderar en nyckeltillverkare av blodprodukter i Ryssland, inklusive specifika immunglobuliner, också satte i uppdrag att utveckla sitt eget immunglobulin. Redan innan pandemin hade Nacimbio en teknisk plattform redo, vi ägnade mycket tid åt att ta fram kriterier för val av råvaror.
Plasmaläkemedlet kommer "automatiskt" "anpassa sig" till det föränderliga viruset
Vi gjorde också en full skala av prekliniska studier och påbörjade kliniska studier. När coronavirusepidemin började var uppgiften att skapa ett immunglobulin specifikt mot denna infektion.
Hur fungerar läkemedlet?
Tatiana Smolyanova: Användningen av högrenat immunglobulin baseras på principen om passiv immunisering. Den aktiva beståndsdelen av läkemedlet är immunglobuliner (antikroppar) av klass G isolerade från plasma från donatorer, som har specifik aktivitet mot SARS-CoV-2-viruset.
Antikropparna binder till ett protein på virusets yta, vilket hindrar det från att komma in i cellerna och blockerar dess spridning i kroppen. Införandet av läkemedlet hjälper således kroppen att förhindra övergången av sjukdomen till en mer allvarlig form och övervinna infektionen.
Men råmaterialet - donatorplasma - är heterogent: någon har en högre nivå av antikroppar, någon har en lägre. Hur påverkar detta effektiviteten?
Tatiana Smolyanova: Effektiviteten beror på hur processen att välja råmaterial - blodplasma - är organiserad. Allt biomaterial som vi använder genomgår ett strikt urval för nivån av virusneutraliserande aktivitet - detta är vår unika teknologi. Baserat på detta kriterium når endast en del av plasman som innehåller höga titrar av immunglobulin G produktion. Detta gör att läkemedlet kan produceras med en viss standardiserad koncentration av virusneutraliserande antikroppar i varje injektionsflaska.
Det visar sig att en del av råvarorna måste avvisas? Hur löser man frågan om råvaror generellt – det här är inte en kemisk syntes, utan donerat blod? I Moskva, till exempel, erbjuder de dem som har återhämtat sig från covid-19 att bli plasmadonatorer mot en påtaglig avgift.
Tatiana Smolyanova: Ja, endast plasma med en hög titer av virusneutraliserande antikroppar används för produktion. Vi har en hel del partners inom plasmaberedning. Moskvas regering stödde projektet vid starten och försåg oss med råmaterial för kliniska prövningar. Nu, efter det framgångsrika slutförandet av testerna, fortsätter vi att samarbeta med Moskvas hälsodepartement och med blodtransfusionsstationer i regionerna i Ryssland.
Var produceras läkemedlet och vad kommer att hända med produktionen när epidemin tar slut och det helt enkelt inte finns några donatorer med en hög antikroppstiter?
Tatiana Smolyanova: En ny produktionsanläggning har lanserats på Microgen-anläggningen i Perm för serieproduktion av covid-globulin. När epidemin är över kommer den att övergå till produktion av andra högrenade blodprodukter.
Användningen av donatorblod eller -plasma innebär risker för att råvarorna kan vara kontaminerade med andra virus. Hur löses detta problem?
Tatiana Smolyanova: Ett av de viktigaste stegen i produktionen är rengöring. Produktionstekniken för "COVID-globulin" överensstämmer med moderna internationella standarder för renhet och virussäkerhet. Det inkluderar kromatografisk rening och fyra steg av virusinaktivering och -borttagning. Detta möjliggör produktion av ett mycket renat virussäkert läkemedel.Ändå uppgav WHO nyligen att man inte rekommenderar transfusion av plasma med antikroppar som behandling för covid-19, eftersom denna metod inte är effektiv. Varför fungerar "COVID-globulin"?
Tatiana Smolyanova: För att ett specifikt immunglobulinpreparat ska vara effektivt måste det innehålla en tillräcklig mängd fungerande antikroppar. Vanligtvis är denna indikator titern i den levande virussuppressionsreaktionen. Även med användningen av covid-plasma och läkemedlet "COVID-globulin" - måste vi vara säkra på att vi i varje dos har en tillräcklig mängd aktiva antikroppar. Därför är nyckeln för att säkerställa effektivitet valet av råvaror, vilket jag redan har nämnt.
Det finns en annan viktig punkt: vårt läkemedel kommer "automatiskt" att "anpassa sig" till det föränderliga viruset - på grund av att det är baserat på plasman från de som har återhämtat sig, kommer specificiteten hos antikropparna i läkemedlet att förändras beroende på vilken version av viruset är relevant. Därför kommer vårt läkemedel att förbli effektivt oavsett förändringar i varianterna av viruset.
Det faktum att läkemedlet fungerar bekräftas av kliniska studier. I 70 % av fallen förhindrade dess användning utvecklingen av en cytokinstorm, akut andnödsyndrom och andra komplikationer hos covidpatienter.
Läkemedlet är också lovande för patienter med primär immunbrist och blodsjukdomar. Det finns patienter hos vilka immunsystemet efter infektion inte kan klara av produktionen av de nödvändiga antikropparna på egen hand. Vi presenterade den framgångsrika erfarenheten av att använda "COVID-globulin" hos sådana patienter vid en nyligen genomförd konferens "Aktuella frågor i diagnostik och behandling av COVID-19 hos patienter med sjukdomar i blodsystemet."
Publikationer förbereds också i auktoritativa ryska och utländska medicinska tidskrifter.
När epidemin upphör kommer produktionen att övergå till produktion av andra högrenade blodprodukter
Behandlas läkemedlet redan? Var används den?
Tatiana Smolyanova: Behandling med specifikt immunglobulin ingår i de nuvarande tillfälliga riktlinjerna för behandling av covid-19 från Rysslands hälsoministerium och utförs endast på sjukhus. Regioner i olika volymer köper läkemedlet på egen hand. Moscow Department of Health har lång erfarenhet av att använda läkemedlet, eftersom de stödde projektet från början och kliniska prövningar genomfördes på basis av Moskva-centra. För vår del går frisättningen av drogen enligt plan, serierna släpps i civil cirkulation varje månad. Sedan produktionsstarten har vi redan bearbetat mer än 26 ton plasma.
Hur man hanterar svaghet
"52 procent av undersökningsdeltagarna tror att de inte led av coronavirus, 26 procent är övertygade om att de hade sjukdomen, och tester bekräftade detta. Och 13 procent sa att de gjorde det. inte uppmärksamma symptomen och sparade på tester," citerade Kirill Rodin, chef för arbete med statliga myndigheter, uppgifterna från den nya studien. Enligt sociologen upplevde 79 procent av de som var sjuka konsekvenserna av coronaviruset: ungefär hälften hade en kränkning av smak och lukt, och 17 hade en försämring av humör, ångest och andra psykiska problem. En mycket avslöjande siffra, säger experter, gäller ryssarnas inställning till sin egen rehabilitering: 80 procent av de tillfrågade försökte inte göra någonting. Forskare var också intresserade av dem som lärde sjuka hur man behandlas. I första hand - läkare. De kontaktades av 64 procent av de tillfrågade som insjuknade i covid. Och den andra, tyvärr, är självsäker upptagen av internet och "mun" från grannar och släktingar: 21 procent av ryssarna tog till dem för att få svar på ömma frågor. En tiondel av våra medborgare beslutade att "så här kommer allt att gå över."Vet folk hur man hanterar svaghet efter COVID? 58 procent svarade att de inte visste. Sju - föreslagna vitaminer, två - läkemedlet "Mildronate", populärt bland folket. "Okej, inte groblad och vitlök," kommenterade Rodin.
Samtidigt, enligt Veronika Shishkova, chef för avdelningen för förebyggande av kognitiva och psykoemotionella störningar vid National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine vid det ryska hälsoministeriet, är asteni kännetecknet för post-COVID. 75 procent av de som varit sjuka klagar på det och postcovid-syndromet kan pågå i mer än ett år. "Patienter säger: Jag satte mig för att äta, i slutet av middagen var jag så trött, som om jag skulle ladda något. Jag vill inte ha något, jag ligger med slutna ögon." Detta tillstånd kan inte övervinnas utan behandling. Förutom promenader, andningsövningar, fysioterapiövningar, psykoterapi, ordinerar läkare mediciner för svår asteni. "De kommer att göra det möjligt för patienten att bli mer aktiv (res dig upp från soffan)," förklarade Shishkova.
bbabo.Net