Кітай на крок наблізіўся да распрацоўкі хатняй мРНК-вакцыны супраць Covid-19, апублікаваўшы раннія вынікі выпрабаванняў для яе галоўнага кандыдата ARCoV.

У дадзеных клінічных выпрабаванняў фазы 1, апублікаваных на мінулым тыдні The Lancet Microbe, не было зафіксавана сур'ёзных пабочных з'яў, але навукоўцы заявілі, што пакуль рана меркаваць аб іх поспеху.

Буйнамаштабныя выпрабаванні вакцыны - сумесна распрацаванай Акадэміяй ваенных навук, Walvax Biotechnology і Suzhou Abogen Biosciences - былі адкладзены з мінулага года.

Кампанія не паказала ніякіх прычын, хоць, як правіла, стала цяжэй набіраць непрышчэпленых добраахвотнікаў для фазы 3 выпрабаванняў.

На мінулым тыдні прадстаўнік кампаніі сказаў, што большасць добраахвотнікаў ужо набрана, хоць ён адмовіўся назваць тэрміны выпрабаванняў фазы 3.

Згодна з інтэрнэт-базай дадзеных клінічных трыалаў.gov, у выпрабаваннях прымуць удзел 28 000 удзельнікаў у Мексіцы і Інданезіі, якім будзе ўводзіцца ARCoV у двух дозах па 15 мікраграмаў з інтэрвалам у 28 дзён.

Інданезія і Мексіка ўхваляюць 3-ю фазу выпрабаванняў кітайскай вакцыны мРНК, якая мае надзею. Пакуль Кітай абапіраўся на інактываваныя вакцыны - якія выкарыстоўваюць традыцыйную тэхналогію, але менш эфектыўныя супраць варыянтаў Omicron і Delta - для абароны свайго насельніцтва ад віруса.

Ніякая распрацаваная за мяжой мРНК-вакцына не была ўхвалена кітайскім рэгулятарам.

Найбліжэй за ўсіх падышла шанхайская кампанія Fosun Pharmaceuticals, якая ў ліпені атрымала рэкамендацыю ўрадавай экспертнай групы па правядзенні Pfizer/BioNTech.

Fosun мае эксклюзіўныя правы на распаўсюджванне вакцыны Pfizer/BioNTech у Вялікім Кітаі, але пастаўкі былі абмежаваныя ў Ганконгу, Макао і Тайвані, пакуль яна чакае адабрэння нарматыўных органаў - наступнага і апошняга кроку пасля адабрэння экспертнай групы.

Большасць аналітыкаў лічаць, што Кітай чакае дамарослай версіі, таму яму не давядзецца разлічваць на імпартныя ўзмацняльныя стрэлы з выкарыстаннем перадавых тэхналогій.

Да гэтага часу найбольш эфектыўнымі вакцынамі былі мРНК ўколы ад Pfizer/BioNTech і Moderna.

Згодна з апублікаваным дакументам, у выпрабаванні першай фазы ARCoV лідзіруючыя ўдзельнікі ўдзельнічалі 120 добраахвотнікаў у шпіталі ў Ханчжоу, правінцыя Чжэцзян, на ўсходзе Кітая.

Удзельнікі былі падзелены на групы і атрымалі дзве дозы рознай сілы з інтэрвалам у 28 дзён.

Даследаванне паказала, што 15 мкг з'яўляецца найбольш эфектыўнай дазоўкай, здольнай генераваць прыкладна ў два разы больш нейтралізуюць антыцелаў, чым звычайна выяўляецца ў пацыентаў, якія вылечыліся ад Covid-19.

Выпрабаванні вакцыны Pfizer/BioNTech паказалі, што яна можа генераваць у тры разы больш нейтралізуючых антыцелаў, але аналітыкі заявілі, што нельга параўнаць з вынікам ARCoV з-за розных аналітычных працэдур, якія выкарыстоўваюцца ў выпрабаваннях.

Што такое мРНК-вакцыны супраць коронавіруса і як яны дзейнічаюць? Джон Мур, прафесар мікрабіялогіі і імуналогіі Медыцынскага каледжа Weill Cornell у Нью-Ёрку, сказаў, што вынікі першапачатковых выпрабаванняў ARCoV "выглядаюць даволі стандартна" і "без відавочных чырвоных сцягоў". «Ці добрая вакцына? Як мы ўсе ведаем, немагчыма ацаніць эфектыўнасць па фазе 1 або фазе 2 выпрабаванняў - хоць некаторыя кампаніі цяпер спрабуюць гэта зрабіць - з-за выкарыстання нестандартызаваных аналізаў ва ўсім свеце ", - сказаў ён.

Навукоўцам таксама цікава даведацца, як распрацавана вакцына, што, на іх думку, будзе важна для яе поспеху.

Некалькі дэталяў былі раскрыты распрацоўшчыкамі ў апошнім артыкуле або ў ранейшым пра эксперыменты над жывёламі, апублікаваным у ліпені навуковым часопісам Cell. «Па-ранейшаму цяжка зразумець, якія канкрэтныя змены былі выкарыстаныя для мРНК і ліпідных наначасціц (LNP)», - сказаў Джэром Кім, генеральны дырэктар Міжнароднага інстытута вакцын.

ІРНК-вакцыны дзейнічаюць шляхам увядзення кавалачка сінтэтычнай мРНК, загорнутай у LNP, алеістае пакрыццё, якое дапамагае даставіць вакцыну і лічыцца ключавой тэхналогіяй для раскрыцця яе патэнцыялу.

Тэры Нолан, прафесар Інстытута Пітэра Доэрці Мельбурнскага ўніверсітэта, сказаў, што распрацоўшчыкі ARCoV далі «павярхоўныя» апісанні аб LNP, які яны выкарыстоўваюць.

Толькі некалькі кампаній па ўсім свеце пастаўляюць LNP з-за правоў інтэлектуальнай уласнасці.

Распрацоўшчыкі ARCoV раней казалі, што распрацавалі ўласны LNP.

Навукоўцы таксама хочуць ведаць, якія мадыфікацыі былі зроблены ў самой мРНК.

Многія лічаць, што менавіта гэтыя мадыфікацыі могуць мець вырашальнае значэнне для поспеху вакцыны.

У вакцынах, распрацаваных кампаніямі Pfizer/BioNTech і Moderna, выкарыстоўваюцца кавалкі сінтэтычнай мРНК, якія адпавядаюць цэламу спайкавага бялку новага коронавіруса, які стаіць за Covid-19.

Аднак мРНК была таксама мадыфікаваная, каб абыйсці запаленчую рэакцыю арганізма на чужародную мРНК.

У адрозненне ад эксперыментальнай вакцыны з выкарыстаннем немадыфікаванай мРНК яе нямецкі распрацоўшчык CureVac адмовіўся, калі яна не прайшла выпрабаванні на позняй стадыі ў чэрвені мінулага года.

Адно з вядомых адрозненняў заключаецца ў тым, што і Pfizer/BioNTech, і Moderna нацэлены на ўвесь бялок шыпа, у той час як ARCoV нацэльваецца толькі на яго кончык, вядомы як рэцэптар-звязвальны дамен (RBD), які вірус выкарыстоўвае для стыкоўкі з рэцэптарамі арганізма і выклікае інфекцыю.

Падыход падобны на іншую мРНК-вакцыну BioNTech Covid-19, ад якой у рэшце рэшт адмовіліся, і, па словах Нолана, можа растлумачыць адносна моцныя чаканыя рэакцыі ARCoV ва ўдзельнікаў выпрабаванняў.

Рашэнне BioNTech адмовіцца ад эксперыментальнай вакцыны RBD было з-за яе больш моцнай рэактогеннасці, але навукоўцы да гэтага часу не высветлілі, чаму гэта так, сказаў ён.

У даследаванні ARCoV, паводле дакумента, самым цяжкім пабочным эфектам была ліхаманка з падобнымі рэакцыямі пасля першай і другой дозы.

З 20 добраахвотнікаў, якія атрымалі дозы 15 мкг, у 85 працэнтаў развілася ліхаманка - з цяжкім павышэннем тэмпературы вышэй за 39 градусаў па Цэльсіі (102 па Фарэнгейту) у 30 працэнтаў - на працягу сямі дзён пасля вакцынацыі.

Навукоўцы заявілі, што колькасць можа змяніцца ў выніку больш маштабных даследаванняў, але пакуль рэактогеннасць ARCoV знаходзіцца ў межах дапушчальнага дыяпазону, хоць рэакцыя на гэта моцная.

Нолан сказаў, што ў выпадку поспеху вакцына з мРНК, накіраваная на RBD, будзе мець свае перавагі, асабліва таму, што іншыя кандыдаты ў распрацоўцы варыянту Omicron ад Pfizer/BioNTech працягваюць выкарыстоўваць увесь бялок шыпа.

Адна з прычын заключаецца ў тым, што, спецыяльна нацэльваючы на ​​найбольш важны ўчастак, які прымацоўваецца да клеткі чалавека, вакцына RBD можа знізіць верагоднасць таго, што новы антыген заблытае імунную сістэму, генеруючы тыя ж антыцелы, што і папярэднія ўколы. «[Непатрэбныя антыцелы] не з'яўляюцца крытычна важнымі для абароны і могуць прывесці да зніжэння абароны, асабліва пры паўторных бустерах.

Такім чынам, дамен звязвання рэцэптара, тэарэтычна, даволі прывабны», - сказаў Нолан.

Кім з Міжнароднага інстытута вакцын сказаў, што яшчэ адна важная інфармацыя - гэта частата міякардыту - рэдкага пабочнага эфекту іншых вакцын мРНК, асабліва сярод маладых мужчын.

Ён выказаў здагадку, што даследаванне па непаўнавартаснасці - параўнанне вакцыны ARCoV з іншымі вакцынамі мРНК з пункту гледжання пабочных эфектаў і нейтралізуюць антыцелаў - дапаможа.

Кітай наўрад ці будзе праводзіць якія-небудзь параўнальныя даследаванні, пакідаючы навукоўцам чакаць вынікаў фазы 3 ARCoV.

Pfizer-BioNTech shot працуе супраць мутацыі ў новых штамах вірусаў: даследаванне «Такім чынам, ці будзе гэтая мРНК-вакцына поспехам Pfizer/Moderna або няўдачай у стылі CureVac? Толькі дадзеныя фазы 3 сапраўды скажуць нам адказ", - сказаў Мур з Медыцынскага каледжа Вайль-Карнел.

Кім сказаў, што вакцына ARCoV выглядае шматспадзеўнай, дадаўшы, што навукоўцы хацелі б атрымаць больш інфармацыі аб тым, наколькі эфектыўна яе дазоўка 15 мкг можа нейтралізаваць Omicron і Delta.

Распрацоўшчыкі ARCoV кажуць, што яны таксама вывучаюць, як абыйсці патрабаванні да захоўвання ў глыбокай замарозцы іншых вакцын іРНК.

Згодна з леташнім дакументам у Cell, яны паспяхова захоўвалі ўдары пры пакаёвай тэмпературы да тыдня.

Ўколы Pfizer-BioNTech неабходна трымаць значна ніжэй за нуль.

Вакцына Moderna можа захоўвацца да месяца ў халадзільніку, але мае патрэбу ў звышнізкіх тэмпературах для працяглага захоўвання.

bbabo.Net