China se ha acercado un paso más al desarrollo de una vacuna de ARNm de cosecha propia contra el covid-19, con la publicación de los primeros resultados de los ensayos para su principal candidato ARCoV.

No se registraron eventos adversos graves en los datos del ensayo clínico de fase 1, publicados la semana pasada por The Lancet Microbe, pero los científicos dijeron que era demasiado pronto para juzgar su éxito.

Los ensayos a gran escala de la vacuna, desarrollados conjuntamente por la Academia de Ciencias Militares, Walvax Biotechnology y Suzhou Abogen Biosciences, se han retrasado desde el año pasado.

La compañía no dio ninguna razón, aunque en general se ha vuelto más difícil reclutar voluntarios no vacunados para los ensayos de fase 3.

La semana pasada, un funcionario de la compañía dijo que la mayoría de los voluntarios ya habían sido reclutados, aunque se negó a dar un cronograma para los ensayos de fase 3.

Según la base de datos en líneaclinicaltrials.gov, los ensayos involucrarán a 28,000 participantes en México e Indonesia, a quienes se les administrará ARCoV en dos dosis de 15 microgramos, con 28 días de diferencia.

Indonesia y México aprueban ensayos de fase 3 de vacuna china de ARNm Hasta ahora, China ha confiado en vacunas inactivadas, que utilizan tecnología tradicional pero son menos efectivas contra las variantes Omicron y Delta, para proteger a su población contra el virus.

El regulador chino no ha aprobado ninguna vacuna de ARNm desarrollada en el extranjero.

Fosun Pharmaceuticals, con sede en Shanghái, es el que más se acerca, al obtener una recomendación del panel de expertos del gobierno en julio para el pinchazo de Pfizer/BioNTech.

Fosun tiene los derechos exclusivos para distribuir la vacuna de Pfizer/BioNTech en la Gran China, pero el suministro se ha restringido a Hong Kong, Macao y Taiwán mientras espera la aprobación regulatoria, el siguiente y último paso después del respaldo del panel de expertos.

La mayoría de los analistas creen que China está esperando una versión local para no tener que depender de las inyecciones de refuerzo importadas que utilizan la tecnología de punta.

Hasta ahora, las vacunas más efectivas han sido las inyecciones de ARNm de Pfizer/BioNTech y Moderna.

El ensayo de fase 1 del líder ARCoV involucró a 120 voluntarios en un hospital en Hangzhou, provincia de Zhejiang, en el este de China, según el artículo publicado.

Los participantes se dividieron en grupos y se les administraron dos dosis de diferentes concentraciones, con un intervalo de 28 días.

El ensayo encontró que 15 mcg era la dosis más efectiva, capaz de generar aproximadamente el doble de anticuerpos neutralizantes que se encuentran típicamente en pacientes recuperados de Covid-19.

Los ensayos de la vacuna de Pfizer/BioNTech mostraron que puede generar tres veces la cantidad de anticuerpos neutralizantes, pero los analistas dijeron que no se puede hacer una comparación con el resultado de ARCoV debido a los diferentes procedimientos analíticos utilizados en los ensayos.

¿Qué son las vacunas de ARNm del coronavirus y cómo funcionan? John Moore, profesor de microbiología e inmunología en el Weill Cornell Medical College de Nueva York, dijo que el resultado de los ensayos iniciales de ARCoV "parece bastante estándar" sin "señales de alerta obvias". “¿La vacuna es buena? Como todos sabemos, no es posible estimar la eficacia de los ensayos de fase 1 o fase 2, aunque algunas compañías ahora están tratando de hacerlo, debido al uso de ensayos no estandarizados en todo el mundo”, dijo.

Los científicos también están interesados ​​en saber cómo se diseña la vacuna, que será importante para su éxito.

Los desarrolladores revelaron pocos detalles en el último artículo, o en uno anterior sobre sus experimentos con animales publicado en julio por la revista científica Cell. “Todavía es difícil saber qué cambios específicos se usaron para el ARNm y la nanopartícula lipídica (LNP)”, dijo Jerome Kim, director general del Instituto Internacional de Vacunas.

Las vacunas de ARNm funcionan mediante la introducción de una pieza de ARNm sintético envuelto en un LNP, el recubrimiento aceitoso que ayuda a administrar la vacuna y se considera la tecnología clave para desbloquear su potencial.

Terry Nolan, profesor del Instituto Peter Doherty de la Universidad de Melbourne, dijo que los desarrolladores de ARCoV habían dado descripciones "superficiales" sobre el LNP que estaban usando.

Solo un puñado de empresas en todo el mundo suministra LNP debido a los derechos de propiedad intelectual.

Los desarrolladores de ARCoV dijeron anteriormente que desarrollaron su propio LNP.

Los científicos también quieren saber qué modificaciones se han realizado en el propio ARNm.

Muchos creen que son estas modificaciones las que pueden ser cruciales para el éxito de una vacuna.

Las vacunas desarrolladas por Pfizer/BioNTech y Moderna utilizan fragmentos de ARNm sintético que corresponden a la proteína espiga completa del nuevo coronavirus detrás de la COVID-19.

Sin embargo, el ARNm también se modificó para eludir la reacción inflamatoria del cuerpo al ARNm extraño.

Por el contrario, su desarrollador alemán CureVac abandonó una vacuna experimental que usaba ARNm no modificado cuando falló en los ensayos de última etapa en junio del año pasado.

La compañía culpó al surgimiento de nuevas variantes, pero en ese momento, Nature informó que varios científicos especularon que sus malos resultados pueden deberse a la falta de modificación.Nolan, del Instituto Doherty, dijo que los desarrolladores de ARCoV no mencionaron la forma en que crearon el ARNm, lo que dejó dudas sobre los refinamientos que otros fabricantes consideraron necesarios para que sus vacunas sean efectivas y reduzcan las reacciones adversas.

Una diferencia conocida es que tanto Pfizer/BioNTech como Moderna se dirigen a toda la proteína de pico, mientras que ARCoV se dirige solo a su punta, conocida como dominio de unión al receptor (RBD), que el virus usa para acoplarse a los receptores del cuerpo y causar infección.

El enfoque es similar a otra vacuna de ARNm de BioNTech Covid-19 que finalmente se abandonó y podría explicar las reacciones esperadas relativamente fuertes de ARCoV en los participantes del ensayo, según Nolan.

La decisión de BioNTech de abandonar su vacuna experimental RBD se debió a su mayor reactogenicidad, pero los científicos aún no habían descubierto por qué era así, dijo.

En el ensayo ARCoV, según el artículo, el efecto secundario más grave fue la fiebre, con reacciones similares después de la primera y la segunda dosis.

De los 20 voluntarios que recibieron las dosis de 15 mcg, el 85 por ciento desarrolló fiebre, con aumentos severos de temperatura por encima de los 39 grados Celsius (102 Fahrenheit) en el 30 por ciento, dentro de los siete días posteriores a la vacunación.

Los científicos dijeron que el número puede cambiar con estudios más grandes, pero hasta ahora la reactogenicidad de ARCoV está dentro de un rango tolerable, aunque las reacciones son fuertes.

Nolan dijo que, si tiene éxito, una vacuna de ARNm dirigida a RBD tendría sus ventajas, particularmente porque otros candidatos en desarrollo para la variante Omicron de Pfizer/BioNTech continúan usando la proteína de punta completa.

Una razón es que, al dirigirse específicamente al sitio más importante que se adhiere a una célula humana, una vacuna RBD podría reducir la posibilidad de que un nuevo antígeno confunda el sistema inmunitario al generar los mismos anticuerpos que las inyecciones anteriores. “[Los anticuerpos innecesarios] no son críticos para la protección y pueden conducir a una reducción en la protección, particularmente con refuerzos repetidos.

Entonces, el dominio de unión al receptor, en teoría, es bastante atractivo”, dijo Nolan.

Kim, del Instituto Internacional de Vacunas, dijo que otra información importante es la incidencia de miocarditis, un efecto secundario raro de otras vacunas de ARNm, especialmente entre los hombres jóvenes.

Sugirió que ayudaría un estudio de no inferioridad, para comparar la vacuna ARCoV con otras vacunas de ARNm en términos de efectos secundarios y anticuerpos neutralizantes.

Es poco probable que China lleve a cabo estudios de comparación, lo que deja a los científicos a la espera de los resultados de la fase 3 de ARCoV.

La inyección de Pfizer-BioNTech funciona contra la mutación en nuevas cepas de virus: estudio “Entonces, ¿esta vacuna de ARNm será un éxito del tipo Pfizer/Moderna o un fracaso al estilo de CureVac? Solo los datos de la fase 3 realmente nos darán la respuesta”, dijo Moore, del Weill Cornell Medical College.

Kim dijo que la vacuna ARCoV parece prometedora y agregó que los científicos querrían más información sobre la eficacia con la que su dosis de 15 mcg puede neutralizar a Omicron y Delta.

Los desarrolladores de ARCoV dicen que también están explorando cómo eludir los requisitos de almacenamiento en congelación profunda de otras vacunas de ARNm.

Según el artículo del año pasado en Cell, almacenaron con éxito las inyecciones a temperatura ambiente hasta por una semana.

Los pinchazos de Pfizer-BioNTech deben mantenerse muy por debajo de cero.

La vacuna Moderna puede durar hasta un mes en un refrigerador, pero necesita temperaturas ultrabajas para un almacenamiento a largo plazo.

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