La Cina si è avvicinata di un passo allo sviluppo di un vaccino mRNA coltivato in casa contro Covid-19, con la pubblicazione dei primi risultati della sperimentazione per il suo primo candidato ARCoV.

Non sono stati registrati eventi avversi gravi nei dati della sperimentazione clinica di fase 1, pubblicati la scorsa settimana da The Lancet Microbe, ma gli scienziati hanno affermato che era troppo presto per giudicarne il successo.

Le sperimentazioni su larga scala del vaccino, sviluppate congiuntamente dall'Accademia delle scienze militari, Walvax Biotechnology e Suzhou Abogen Biosciences, sono state ritardate dallo scorso anno.

L'azienda non ha fornito alcuna motivazione, sebbene sia diventato generalmente più difficile reclutare volontari non vaccinati per gli studi di fase 3.

La scorsa settimana un funzionario dell'azienda ha affermato che la maggior parte dei volontari è stata reclutata, sebbene si sia rifiutato di fornire una tempistica per le prove di fase 3.

Secondo il database online clinicaltrials.gov, gli studi coinvolgeranno 28.000 partecipanti in Messico e Indonesia, ai quali verrà somministrato ARCoV in due dosi da 15 microgrammi, a 28 giorni di distanza.

Indonesia e Messico approvano le prove di fase 3 del promettente vaccino cinese mRNA Finora, la Cina si è affidata a vaccini inattivati ​​- che utilizzano la tecnologia tradizionale ma sono meno efficaci contro le varianti Omicron e Delta - per proteggere la sua popolazione dal virus.

Nessun vaccino mRNA sviluppato all'estero è stato approvato dal regolatore cinese.

Fosun Pharmaceuticals, con sede a Shanghai, è stata la più vicina, vincendo una raccomandazione dal gruppo di esperti del governo a luglio per il jab Pfizer/BioNTech.

Fosun ha i diritti esclusivi per distribuire il vaccino Pfizer/BioNTech nella Grande Cina, ma la fornitura è stata limitata a Hong Kong, Macao e Taiwan in attesa dell'approvazione normativa, il passo successivo e finale dopo l'approvazione del gruppo di esperti.

La maggior parte degli analisti ritiene che la Cina stia aspettando una versione coltivata in casa, quindi non dovrà fare affidamento su colpi di richiamo importati utilizzando la tecnologia all'avanguardia.

Finora, i vaccini più efficaci sono stati i jab di mRNA di Pfizer/BioNTech e Moderna.

Secondo il documento pubblicato, lo studio di fase 1 di ARCoV ha coinvolto 120 volontari in un ospedale di Hangzhou, nella provincia di Zhejiang, nella Cina orientale.

I partecipanti sono stati divisi in gruppi e hanno ricevuto due dosi di vari dosaggi, con un intervallo di 28 giorni.

Lo studio ha rilevato che 15mcg è il dosaggio più efficace, in grado di generare circa il doppio di anticorpi neutralizzanti rispetto a quelli che si trovano tipicamente nei pazienti guariti da Covid-19.

Le prove del vaccino Pfizer/BioNTech hanno dimostrato che può generare il triplo della quantità di anticorpi neutralizzanti, ma gli analisti hanno affermato che non è possibile effettuare confronti con il risultato dell'ARCoV a causa delle diverse procedure analitiche utilizzate negli studi.

Quali sono i vaccini mRNA contro il coronavirus e come funzionano? John Moore, professore di microbiologia e immunologia al Weill Cornell Medical College di New York, ha affermato che il risultato delle prove iniziali di ARCoV "sembra piuttosto standard" senza "ovvi segnali di allarme". “Il vaccino è buono? Come tutti sappiamo, non è possibile stimare l'efficacia degli studi di fase 1 o di fase 2, anche se alcune aziende stanno ora cercando di farlo, a causa dell'uso di test non standardizzati in tutto il mondo", ha affermato.

Gli scienziati sono anche interessati a sapere come è progettato il vaccino, che secondo loro sarà importante per il suo successo.

Pochi dettagli sono stati rivelati dagli sviluppatori nell'ultimo articolo o in uno precedente sui suoi esperimenti sugli animali pubblicato a luglio dalla rivista scientifica Cell. "È ancora difficile sapere quali cambiamenti specifici sono stati utilizzati per l'mRNA e la nanoparticella lipidica (LNP)", ha affermato Jerome Kim, direttore generale dell'International Vaccine Institute.

I vaccini mRNA funzionano introducendo un pezzo di mRNA sintetico avvolto in un LNP, il rivestimento oleoso che aiuta a fornire il vaccino ed è considerato la tecnologia chiave per sbloccarne il potenziale.

Terry Nolan, professore presso il Peter Doherty Institute dell'Università di Melbourne, ha affermato che gli sviluppatori di ARCoV hanno fornito descrizioni "superficiali" sull'LNP che stavano utilizzando.

Solo una manciata di aziende in tutto il mondo fornisce LNP a causa dei diritti di proprietà intellettuale.

Gli sviluppatori di ARCoV hanno precedentemente affermato di aver sviluppato il proprio LNP.

Gli scienziati vogliono anche sapere quali modifiche sono state apportate all'mRNA stesso.

Molti credono che siano queste modifiche che possono essere cruciali per il successo di un vaccino.

I vaccini sviluppati da Pfizer/BioNTech e Moderna utilizzano pezzi di mRNA sintetico che corrispondono all'intera proteina spike del nuovo coronavirus alla base del Covid-19.

Tuttavia, l'mRNA è stato anche modificato per aggirare la reazione infiammatoria del corpo all'mRNA estraneo.

Al contrario, un vaccino sperimentale che utilizzava mRNA non modificato è stato abbandonato dal suo sviluppatore tedesco CureVac quando ha fallito le prove in fase avanzata nel giugno dello scorso anno.

La società ha accusato l'aumento di nuove varianti, ma all'epoca Nature ha riportato la speculazione di un certo numero di scienziati secondo cui i suoi scarsi risultati potrebbero essere dovuti alla mancanza di modifiche.Nolan, del Doherty Institute, ha affermato che gli sviluppatori di ARCoV non hanno menzionato il modo in cui hanno creato l'mRNA, lasciando dubbi sui perfezionamenti che altri produttori avevano ritenuto necessari per rendere efficaci i loro vaccini, riducendo al contempo le reazioni avverse.

Una differenza nota è che sia Pfizer/BioNTech che Moderna prendono di mira l'intera proteina spike, mentre ARCoV prende di mira solo la sua punta, nota come dominio di legame del recettore (RBD), che il virus usa per agganciarsi ai recettori del corpo e causare infezioni.

L'approccio è simile a un altro vaccino mRNA BioNTech Covid-19 che alla fine è stato abbandonato e potrebbe spiegare le reazioni attese relativamente forti di ARCoV nei partecipanti allo studio, secondo Nolan.

La decisione di BioNTech di abbandonare il suo vaccino sperimentale RBD è stata a causa della sua maggiore reattogenicità, ma gli scienziati non avevano ancora capito perché fosse così, ha detto.

Nello studio ARCoV, secondo il documento, l'effetto collaterale più grave è stata la febbre, con reazioni simili dopo la prima e la seconda dose.

Dei 20 volontari che hanno ricevuto le dosi di 15 mcg, l'85% ha sviluppato febbre - con forti aumenti della temperatura oltre i 39 gradi Celsius (102 Fahrenheit) nel 30% - entro sette giorni dalla vaccinazione.

Gli scienziati hanno affermato che il numero potrebbe cambiare con studi più ampi, ma finora la reattogenicità di ARCoV è entro un intervallo tollerabile, sebbene le reazioni siano forti.

Nolan ha affermato che, in caso di successo, un vaccino mRNA mirato all'RBD avrebbe i suoi vantaggi, in particolare poiché altri candidati in fase di sviluppo per la variante Omicron da parte di Pfizer/BioNTech continuano a utilizzare l'intera proteina spike.

Uno dei motivi è che, mirando in modo specifico al sito più importante che si attacca a una cellula umana, un vaccino RBD potrebbe ridurre la possibilità che un nuovo antigene confonda il sistema immunitario generando gli stessi anticorpi dei jab precedenti. “[Gli anticorpi non necessari] non sono fondamentali per la protezione e possono portare a una riduzione della protezione, in particolare con ripetuti booster.

Quindi il dominio di legame del recettore, in teoria, è piuttosto interessante", ha detto Nolan.

Kim dell'International Vaccine Institute ha affermato che un'altra informazione importante è l'incidenza della miocardite, un raro effetto collaterale di altri vaccini mRNA, specialmente tra i giovani maschi.

Ha suggerito che uno studio di non inferiorità – per confrontare il vaccino ARCoV con altri vaccini mRNA in termini di effetti collaterali e anticorpi neutralizzanti – sarebbe d'aiuto.

È improbabile che la Cina effettui studi di confronto, lasciando gli scienziati in attesa dei risultati di fase 3 di ARCoV.

Il colpo di Pfizer-BioNTech funziona contro la mutazione in nuovi ceppi virali: studio “Quindi, questo vaccino mRNA sarà un tipo di successo Pfizer/Moderna o un fallimento in stile CureVac? Solo i dati della fase 3 ci diranno davvero la risposta", ha affermato Moore, del Weill Cornell Medical College.

Kim ha affermato che il vaccino ARCoV sembra promettente, aggiungendo che gli scienziati vorrebbero maggiori informazioni su quanto efficacemente il suo dosaggio di 15 mcg può neutralizzare Omicron e Delta.

Gli sviluppatori di ARCoV affermano che stanno anche esplorando come aggirare i requisiti di conservazione del congelamento di altri vaccini mRNA.

Secondo il documento dell'anno scorso su Cell, hanno conservato con successo i jab a temperatura ambiente per un massimo di una settimana.

I colpi Pfizer-BioNTech devono essere mantenuti ben al di sotto dello zero.

Il vaccino Moderna può durare fino a un mese in frigorifero, ma necessita di temperature estremamente basse per una conservazione a lungo termine.

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